Uno studio di Auxora in pazienti con pancreatite acuta e SIRS di accompagnamento (CARPO)

Questo studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo valuterà l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di tre diversi livelli di dose di Auxora in pazienti con pancreatite acuta e SIRS concomitante.

Circa 216 pazienti saranno randomizzati 1:1:1:1 in uno dei 4 gruppi utilizzando uno schema di randomizzazione generato dal computer accessibile tramite un sistema interattivo di risposta vocale/web (IXRS). La randomizzazione sarà prima stratificata per genere (maschile o femminile) e poi per rischio di insufficienza d'organo nei sottogruppi di genere (superiore o inferiore). Il rischio più elevato di insufficienza d'organo è definito dalla presenza sia di un ematocrito elevato (HCT ≥44% per gli uomini o ≥40% per le donne) sia di ipossiemia (PaO2/FiO2 imputata ≤360). Il minor rischio di insufficienza d'organo è definito dall'assenza di uno o entrambi un ematocrito elevato e ipossiemia. La PaO2/FiO2 sarà determinata utilizzando un'emogasanalisi arteriosa o imputata mediante pulsossimetria.

Tutti i pazienti avranno ricevuto uno screening CECT dell'addome/pancreas prima di essere randomizzati nello studio. I CECT eseguiti come standard di cura possono essere utilizzati come CECT di screening ma devono essere stati eseguiti nelle 24 ore prima del consenso o dopo il consenso e prima della randomizzazione.

L'inizio della prima infusione del farmaco oggetto dello studio (SFISD) deve avvenire entro 8 ore dal momento in cui il paziente o il LAR forniscono il consenso informato. I pazienti randomizzati al Gruppo 1 riceveranno 2,0 mg/kg di Auxora per via endovenosa ogni 24 ore (±1 ora) per un totale di tre dosi. I pazienti randomizzati al Gruppo 2 riceveranno 1,0 mg/kg di Auxora per via endovenosa ogni 24 ore (±1 ora) per un totale di tre dosi. I pazienti randomizzati al Gruppo 3 riceveranno 0,5 mg/kg di Auxora per via endovenosa ogni 24 ore (±1 ora) per un totale di tre dosi. I pazienti randomizzati al Gruppo 4 riceveranno emulsione senza alcun ingrediente farmaceutico attivo. I pazienti del gruppo 4 riceveranno uno dei tre volumi di dose assegnati in modo casuale, 1,25 ml/kg, 0,625 ml/kg o 0,3125 ml/kg, che verranno somministrati per via endovenosa ogni 24 ore (± 1 ora) per un totale di tre dosi. Il dosaggio si baserà sul peso corporeo effettivo ottenuto al momento del ricovero o dello screening per lo studio. Come descritto nel manuale della farmacia, il limite superiore del volume di Auxora e del volume di Placebo che verranno somministrati sarà di 156,25 ml. Lo sponsor, i ricercatori e i pazienti saranno accecati dal gruppo assegnato. In caso di emergenza medica, gli investigatori potranno ricevere l'incarico di trattamento se necessario per fornire un'assistenza ottimale al paziente.

Per tutti e 4 i gruppi, un medico dello studio o un delegato adeguatamente formato eseguirà le valutazioni allo screening, alla valutazione di base, immediatamente prima della SFISD, e poi ogni 24 ore fino a 240 ore dopo la SFISD, o fino alla dimissione se precedente. Se i pazienti rimangono ricoverati al giorno 12, le valutazioni verranno quindi eseguite ogni 48 ore a partire dal giorno 12 fino al giorno 28 o fino alla dimissione se precedente. I pazienti dimessi dall'ospedale prima del giorno 25 torneranno al giorno 30 (+5 giorni) per eseguire le valutazioni del giorno 30. Se i pazienti vengono dimessi nei giorni 25-29, le valutazioni del giorno 30 possono essere eseguite prima della dimissione.

I pazienti riceveranno un altro CECT dell'addome/pancreas alla visita del giorno 30 (±5 giorni). Verranno acquisiti anche tutti i CECT eseguiti come standard di cura dopo la randomizzazione e prima del giorno 30 CECT. Un lettore centrale in cieco leggerà lo screening, il giorno 30 e qualsiasi CECT standard di cura ottenuto tra la randomizzazione e la visita del giorno 30.

I pazienti completeranno il foglio di lavoro modificato dell'American Neurogastroenterology and Motility Society Gastrointestinal Cardinal Symptom Index Daily Diary (mGCSI-DD) alla valutazione basale, a 96 ore, 168 ore, Giorno 14 e Giorno 21 (per i pazienti che rimangono ricoverati in questi giorni), il il giorno della dimissione e ogni giorno prima di coricarsi dopo la dimissione fino alla visita del giorno 30. I pazienti che vengono dimessi nei giorni 25-29 non completeranno il foglio di lavoro mGCSI dopo la dimissione.

Si raccomanda che tutti i pazienti randomizzati nello studio ricevano cure coerenti con la revisione tecnica dell'istituto dell'American Gastroenterological Association (AGA) del 2018 sulla gestione medica iniziale della pancreatite acuta. I pazienti devono ricevere lo standard di cura locale (SOC) per la gestione di altre condizioni mediche.

Nei pazienti con pancreatite acuta, l'AGA raccomanda vivamente l'alimentazione orale precoce (entro 24 ore) piuttosto che mantenere il paziente a zero per bocca (Nil per Os, NPO). Ai pazienti randomizzati nello studio, pertanto, verrà offerto un pasto solido a basso contenuto di grassi, ≥500 calorie ad ogni pasto dopo l'infusione della prima dose del farmaco in studio se vigile e non in ventilazione meccanica, o se non NPO per un intervento chirurgico pianificato / procedura medica, o se non NPO a causa di una condizione medica acuta. Se il paziente non desidera mangiare il pasto solido quando gli viene offerto o non è in grado di tollerare il pasto solido, gli dovrebbe essere offerto un pasto liquido. Lo stesso approccio dovrebbe avvenire ad ogni pasto successivo. Quando i pazienti consumano un pasto solido, deve essere registrato se hanno consumato ≥50% del pasto e se hanno vomitato o hanno manifestato un aumento del dolore addominale nelle due ore successive al pasto.

Si raccomanda inoltre che tutti i pazienti randomizzati nello studio non vengano dimessi dall'ospedale fino a quando il cibo solido non sia tollerato, il dolore addominale si sia risolto o sia stato adeguatamente controllato e non ci siano prove cliniche di infezione. La tolleranza al cibo solido è definita come mangiare ≥50% di un pasto solido a basso contenuto di grassi e ≥500 calorie senza un aumento del dolore addominale o del vomito. Se il paziente non tollera né pasti solidi né liquidi, deve essere presa in considerazione l'alimentazione tramite sondino.

Tutti i test di laboratorio richiesti dal protocollo, ad eccezione dei biomarcatori e dei campioni PK, saranno eseguiti presso il laboratorio locale. I risultati dei biomarcatori e dei campioni di sangue PK raccolti come parte del protocollo e in fase di test presso un laboratorio centrale non saranno disponibili per assistere il PI o il medico curante nella gestione del paziente.