Een studie van Auxora bij patiënten met acute pancreatitis en begeleidende SIRS (CARPO)

Deze dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie zal de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van drie verschillende dosisniveaus van Auxora bij patiënten met acute pancreatitis en begeleidende SIRS.

Ongeveer 216 patiënten zullen 1:1:1:1 worden gerandomiseerd in een van de 4 groepen met behulp van een door de computer gegenereerd randomisatieschema dat toegankelijk is via een interactief spraak/webresponssysteem (IXRS). Randomisatie zal eerst worden gestratificeerd naar geslacht (mannelijk of vrouwelijk) en vervolgens naar risico op orgaanfalen in de geslachtssubgroepen (hoger of lager). Een hoger risico op orgaanfalen wordt bepaald door de aanwezigheid van zowel een verhoogde hematocriet (HCT ≥44% voor mannen of ≥40% voor vrouwen) als hypoxemie (toegerekende PaO2/FiO2 ≤360). Een lager risico op orgaanfalen wordt gedefinieerd door de afwezigheid van een of beide van een verhoogde hematocrietwaarde en hypoxemie. De PaO2/FiO2 wordt bepaald met behulp van een arterieel bloedgas of geïmputeerd met behulp van pulsoximetrie.

Alle patiënten zullen een CECT-screening van de buik/pancreas hebben ondergaan voordat ze in het onderzoek worden gerandomiseerd. CECT's die als standaardzorg worden uitgevoerd, kunnen worden gebruikt als de screening-CECT, maar moeten zijn uitgevoerd in de 24 uur vóór toestemming of na toestemming en vóór randomisatie.

De start van de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel (SFISD) moet plaatsvinden binnen 8 uur nadat de patiënt of LAR geïnformeerde toestemming heeft gegeven. Patiënten gerandomiseerd naar Groep 1 zullen elke 24 uur (±1 uur) 2,0 mg/kg Auxora intraveneus krijgen voor in totaal drie doses. Patiënten gerandomiseerd naar Groep 2 zullen elke 24 uur (±1 uur) 1,0 mg/kg Auxora intraveneus krijgen voor in totaal drie doses. Patiënten gerandomiseerd naar Groep 3 zullen elke 24 uur (±1 uur) 0,5 mg/kg Auxora intraveneus krijgen voor in totaal drie doses. Patiënten gerandomiseerd naar groep 4 krijgen een emulsie zonder enig actief farmaceutisch ingrediënt. Patiënten in groep 4 krijgen een van de drie willekeurig toegewezen dosisvolumes, 1,25 ml/kg, 0,625 ml/kg of 0,3125 ml/kg, die elke 24 uur (± 1 uur) intraveneus worden toegediend voor in totaal drie doses. De dosering zal gebaseerd zijn op het feitelijke lichaamsgewicht verkregen op het moment van ziekenhuisopname of screening voor het onderzoek. Zoals beschreven in de apotheekhandleiding, zal de bovengrens van het volume Auxora en het volume Placebo dat zal worden toegediend 156,25 ml zijn. De sponsor, onderzoekers en patiënten worden geblindeerd voor de toegewezen groep. In geval van een medisch noodgeval kunnen onderzoekers de behandelingsopdracht krijgen als dit nodig is om de patiënt optimaal te kunnen verzorgen.

Voor alle 4 de groepen zal een onderzoeksarts of een goed opgeleide afgevaardigde beoordelingen uitvoeren bij de screening, bij de nulmeting, onmiddellijk voorafgaand aan de SFISD en vervolgens elke 24 uur tot 240 uur na de SFISD, of tot ontslag indien eerder. Als patiënten op dag 12 in het ziekenhuis blijven, worden er elke 48 uur beoordelingen uitgevoerd vanaf dag 12 tot dag 28, of tot ontslag indien eerder. Patiënten die vóór dag 25 uit het ziekenhuis zijn ontslagen, komen op dag 30 (+5 dagen) terug om de beoordelingen op dag 30 uit te voeren. Als patiënten op dag 25-29 worden ontslagen, kunnen de beoordelingen op dag 30 voorafgaand aan het ontslag worden uitgevoerd.

Patiënten krijgen nog een CECT van de buik/pancreas op dag 30 (±5 dagen). Alle CECT's die standaard worden uitgevoerd na randomisatie en vóór dag 30 CECT worden ook vastgelegd. Een geblindeerde centrale lezer leest de screening, dag 30, en alle standaardzorg-CECT's die zijn verkregen tussen randomisatie en het bezoek op dag 30.

Patiënten vullen het aangepaste Gastrointestinal Cardinal Symptom Index Daily Diary (mGCSI-DD)-werkblad van de American Neurogastroenterology and Motility Society in bij de nulmeting, om 96 uur, 168 uur, dag 14 en dag 21 (voor patiënten die op deze dagen in het ziekenhuis blijven), op de dag van ontslag en dagelijks voor het slapengaan na ontslag tot het bezoek op dag 30. Patiënten die op dag 25-29 worden ontslagen, zullen het mGCSI-werkblad na ontslag niet invullen.

Het wordt aanbevolen dat alle in de studie gerandomiseerde patiënten zorg krijgen die in overeenstemming is met de technische beoordeling van het American Gastroenterological Association (AGA) Institute uit 2018 van de initiële medische behandeling van acute pancreatitis. Patiënten moeten de lokale zorgstandaard (SOC) krijgen voor de behandeling van andere medische aandoeningen.

Bij patiënten met acute pancreatitis raadt de AGA ten zeerste aan om vroeg oraal te eten (binnen 24 uur) in plaats van de patiënt nul per mond te geven (Nil per Os, NPO). Patiënten die in het onderzoek zijn gerandomiseerd, krijgen daarom een ​​vetarme, ≥500 calorieën vaste maaltijd aangeboden bij elke maaltijd na de infusie van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als ze alert zijn en geen mechanische beademing ondergaan, of als ze geen NPO hebben voor een geplande operatie. /medische ingreep, of indien niet NPO vanwege een acute medische aandoening. Als de patiënt de aangeboden vaste maaltijd niet wil eten of de vaste maaltijd niet kan verdragen, moet hem een ​​vloeibare maaltijd worden aangeboden. Dezelfde benadering moet bij elke volgende maaltijd plaatsvinden. Als patiënten een vaste maaltijd eten, moet worden geregistreerd of ze ≥50% van de maaltijd hebben gegeten en of ze braken of een toename van buikpijn ervoeren in de twee uur na het eten van een maaltijd.

Het wordt ook aanbevolen dat alle in de studie gerandomiseerde patiënten niet uit het ziekenhuis worden ontslagen totdat vast voedsel wordt verdragen, de buikpijn is verdwenen of voldoende onder controle is en er geen klinisch bewijs van infectie is. Het tolereren van vast voedsel wordt gedefinieerd als het eten van ≥50% van een vetarme, ≥500 calorieën vaste maaltijd zonder toename van buikpijn of braken. Als de patiënt geen vaste of vloeibare maaltijden verdraagt, moet sondevoeding worden overwogen.

Alle volgens het protocol vereiste laboratoriumtests, behalve biomarker- en PK-monsters, zullen worden uitgevoerd in het plaatselijke laboratorium. Resultaten van de biomarkers en PK-bloedmonsters die zijn verzameld als onderdeel van het protocol en worden getest in een centraal laboratorium, zijn niet beschikbaar om de PI of behandelend arts te helpen bij het behandelen van de patiënt.