- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04794790
Buprenorphin-Induktion für Fentanyl-abhängige Opioid-Anwender
Pilotstudie zur Untersuchung der Durchführbarkeit von Tests und Behandlung von Kombinations-Fentanyl- und Opioid-abhängigen Personen mit unterschiedlichen Buprenorphin-Induktionsmethoden
Das übergeordnete Ziel dieser Pilotstudie ist es, illegale Fentanyl- und kombinierte Fentanyl- und Opioidabhängigkeit explizit zu charakterisieren, indem physiologische Barrieren für eine wirksame Buprenorphin-Induktion bewertet werden. Die Ergebnisse dieser Pilotstudie könnten für eine größere Machbarkeitsstudie plädieren, die vom Clinical Trials Network der National Institutes of Drug Abuse durchgeführt werden soll.
Die primäre Hypothese ist, dass Personen, die von illegalem Fentanyl und einer Kombination aus Fentanyl und Opioiden abhängig sind, Schwierigkeiten mit der standardmäßigen Buprenorphin-Induktion haben werden und einen modifizierten Ansatz benötigen. Das primäre Ergebnismaß ist die Beibehaltung von Buprenorphin sieben Tage nach der Induktion. Die sekundären Endpunkte sind der objektive beschleunigte Entzug und die Rate der Patienten, die aufgrund einer Buprenorphin-Intoleranz eine Methadonbehandlung benötigen oder beantragen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Illegales synthetisches Fentanyl findet sich in zunehmenden Anteilen illegaler Drogenproben und beeinflusst negativ, wie Buprenorphin auf der Straße verwendet wird, um bei subjektiven Entzugserscheinungen zu helfen. In der Klinik wurde bei Fentanyl-positiven Personen beobachtet, dass die Einleitung einer Buprenorphin-Behandlung schwierig ist. Wenn ein spontaner Entzug, normalerweise das Signal, dass der Patient bereit ist, mit Buprenorphin zu beginnen, und Buprenorphin gegeben wird, scheinen die Entzugssymptome oft zuzunehmen. Es ist unklar, ob dies einen beschleunigten Entzug im Vergleich zu einem fortschreitenden spontanen Entzug darstellt, aber der klinische Standardansatz bestand darin, auf weitere Entzugssymptome und Zeit abzuwarten, bevor eine andere Testdosis versucht wird. In dieser Patientengruppe ist das Abwarten eine klinisch problematische Strategie, da viele Patienten mit anhaltendem Entzug die Einnahme von Opioiden wieder aufnehmen würden, anstatt es erneut mit Buprenorphin zu versuchen. Bisher gab es eine Studie, in der festgestellt wurde, dass Fentanyl-abhängige Patienten zu gleichen Teilen wie Patienten mit Heroinabhängigkeit behalten werden, aber diese Studie war beobachtend, retrospektiv und klein. Ein alternativer Ansatz zur Induktion würde zunächst schnell hohe Buprenorphin-Dosen bereitstellen. Die Theorie hinter der schnellen Induktion wäre entweder, dass der beobachtete robuste Entzug tatsächlich ein spontaner Entzug ist, der eine höhere anfängliche Buprenorphin-Dosierung erfordert, oder dass ein Teil des beobachteten Entzugs beschleunigt werden kann, aber eine schnelle und vollständige Besetzung der Rezeptoren mit partiellen Agonisten genug produziert agonistische Wirkung, um einen beschleunigten Entzug zu unterdrücken. Sollte sich herausstellen, dass das hochdosierte Induktionsschema der Standardeinleitung überlegen ist, könnte es sofort in der Primärversorgung eingesetzt werden. Oder, wenn Buprenorphin für einen bestimmten Patienten nicht eingeleitet werden kann, kann ein vollständiger Opioidagonist, nämlich Methadon, der beste erste Schritt sein, was Methadon als Erstlinienbehandlung für diejenigen nahelegt, die von Fentanyl und anderen hochwirksamen synthetischen Arzneimitteln abhängig sind. Die Verabreichung von Methadon ist derzeit auf speziell zugelassene Opioid-Behandlungsprogramme beschränkt und in klinischen Einrichtungen, in denen Buprenorphin eingeleitet werden kann, nicht allgemein verfügbar. Wenn sich die Verfügbarkeit von Methadon-Rescue in dieser Studie als nützlich erweist, würde dies ein größeres Argument für regulatorische Reformen unterstützen, um Methadon über traditionelle OTPs hinaus breiter verfügbar zu machen.
Die hier vorgeschlagene Studie wäre die erste Pilotstudie zur Bewertung des Ausmaßes, in dem die Abhängigkeit von synthetischen Opioiden eine erfolgreiche Einleitung mit Buprenorphin-Naloxon verhindert. Programme wie das Opioid-Behandlungsprogramm des Pennsylvania Psychiatric Institute wurden eingerichtet, um ländlichen und verarmten Kleinstadtgemeinden zu helfen, die zum Epizentrum der Opioid-Epidemie geworden sind. Die Notwendigkeit, eine evidenzbasierte Behandlung effektiv bereitzustellen, ist von größter Bedeutung, insbesondere in einem Zeitfenster, in dem eine Person, die eine Behandlung wünscht und Zugang zu dieser Behandlung hat, verschwindend klein ist. Ein schwieriger Beginn mit erheblichen Entzugserscheinungen kann die Motivation beeinträchtigen, was zum Abbruch der Behandlung führen kann. Eine rasche Beurteilung, ob Personen, die illegales Fentanyl oder eine Kombination von Fentanyl mit anderen Opioiden konsumiert haben, die Buprenorphin-Naloxon-Induktion nicht abschließen können, ist ein Ausgangspunkt für das Änderungsmanagement dieser wachsenden Gruppe von Personen.
Studientyp
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Pennsylvania
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Harrisburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17110
- The Pennsylvania Psychiatric Institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre oder älter
- Diagnose einer Opioidkonsumstörung (OUD), wie sie durch routinemäßige klinische Versorgung bestimmt wird
- Positiv auf Fentanyl beim Drogenscreening im Urin am Point-of-Care
- Fähigkeit, Englisch zu lesen, zu schreiben und zu verstehen
- Patienten, die bereit sind, mit Buprenorphin zu Beginn der Behandlung zu beginnen (z. B. klinische Einnahme)
- Patienten, die zu Hause eine Buprenorphin-Induktion einleiten müssen, müssen über ein funktionsfähiges Smartphone oder Tablet mit Videofunktion verfügen.
Ausschlusskriterien:
- Einleitung einer Erhaltungstherapie ohne MAT oder Umstellung auf eine Erhaltungstherapie ohne MAT (d. h. Entgiftungs- und Beratungsbehandlung nur ohne MAT oder Planung einer Methadonbehandlung).
- Vom beurteilenden Arzt oder verwandten Kliniker beurteilt, dass ein höheres Maß an Pflege erforderlich ist (d. h. stationäre oder stationäre Behandlung)
- Schwanger
- Patienten, die zu Beginn der Behandlung mit Methadon oder Naltrexon beginnen möchten (z. B. klinische Einnahme)
- Patienten, die während der Einleitungsphase nicht in der Klinik bleiben können.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Standarddosis
Standarddosis-Induktion Besuch 1 Tag 1 (Einnahme/Basislinie) Die Teilnehmer beginnen die Induktion mit einer Dosis von 4 mg, wenn COWS über 7 ist.
Wenn COWS unter 7 ist, wird der Teilnehmer angewiesen, am nächsten Tag zurückzukehren, damit COWS über 7 sein kann, um mit der Studie zu beginnen.
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Experimental: Makro- oder Hochdosis
Makro- oder Hochdosis-Besuch 1 Tag 1 (Einnahme/Basislinie) Die Teilnehmer beginnen die Induktion mit einer Dosis von 4 mg, wenn COWS über 7 ist.
Wenn COWS unter 7 ist, wird der Teilnehmer angewiesen, am nächsten Tag zurückzukehren, damit COWS über 7 sein kann, um mit der Studie zu beginnen.
(Diese Teilnehmer können weiterhin an der Studie teilnehmen und müssen nur an dem Tag, an dem sie in die Klinik zurückkommen, eine Baseline-COW wiederholen, die dann als Tag 1 betrachtet wird).
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Buprenorphin/Naloxon-Induktion über ein Standarddosisprotokoll
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Experimental: Mikro- oder Niedrigdosis
Mikro- oder Niedrigdosis-Besuch 1 Tag 1 (Einnahme/Basislinie) Die Teilnehmer beginnen die Induktion mit einer Dosis von 4 mg, wenn COWS über 7 ist.
Wenn COWS unter 7 ist, wird der Teilnehmer angewiesen, am nächsten Tag zurückzukehren, damit COWS über 7 sein kann, um mit der Studie zu beginnen.
(Diese Teilnehmer können weiterhin an der Studie teilnehmen und müssen nur am Tag ihrer Rückkehr in die Klinik, der dann als Tag 1 betrachtet wird, eine Baseline-COW wiederholen).
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Buprenorphin/Naloxon-Induktion über ein Standarddosisprotokoll
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten unter Buprenorphin am Ende der 7-tägigen Induktionsphase
Zeitfenster: 7 Tage
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Anzahl der Patienten, die in der Lage und bereit sind, am Ende einer 7-tägigen Induktionsphase ein Rezept für Buprenorphin zu erhalten.
Dies wird durch manuelle Zählungen gemessen.
Der Patient wird mit 0 (für nicht in der Lage/bereit, ein Rezept für bup zu erhalten) oder 1 (für in der Lage/bereit, ein Rezept für bup zu erhalten) bewertet.
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7 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung des Opioid-Entzugs
Zeitfenster: 7 Tage
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Bewertung des Opioid-Entzugs, gemessen anhand von COWs und SOWs.
Die COWS-Bewertung erfolgt auf einer Skala von 0 bis 48 Punkten, wobei Werte von 5 oder höher leichte oder stärkere Entzugssymptome anzeigen.
SOWS liegt auf einer Skala von 0 bis 30 Punkten, wobei Werte von mehr als 1 auf leichte Entzugssymptome hinweisen.
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7 Tage
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maßnahmen zur Fluktuationsrate
Zeitfenster: 7 Tage
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Ein Maß für die Abnutzungsrate.
Dies wird durch manuelle Zählungen beurteilt, entweder indem der Patient mündlich seine Absicht bekundet, aus der Studie auszuscheiden oder eine Methadonbehandlung zu beginnen.
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7 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hser YI, Saxon AJ, Huang D, Hasson A, Thomas C, Hillhouse M, Jacobs P, Teruya C, McLaughlin P, Wiest K, Cohen A, Ling W. Treatment retention among patients randomized to buprenorphine/naloxone compared to methadone in a multi-site trial. Addiction. 2014 Jan;109(1):79-87. doi: 10.1111/add.12333. Epub 2013 Oct 9.
- Mars SG, Rosenblum D, Ciccarone D. Fentanyl: the many challenges ahead. Addiction. 2019 May;114(5):785-786. doi: 10.1111/add.14587. Epub 2019 Mar 15. No abstract available.
- Silverstein SM, Daniulaityte R, Martins SS, Miller SC, Carlson RG. "Everything is not right anymore": Buprenorphine experiences in an era of illicit fentanyl. Int J Drug Policy. 2019 Dec;74:76-83. doi: 10.1016/j.drugpo.2019.09.003. Epub 2019 Sep 25.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Chemisch induzierte Störungen
- Substanzbezogene Störungen
- Drogenbezogene Störungen
- Opioidbezogene Störungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, Opioide
- Betäubungsmittel
- Narkotische Antagonisten
- Buprenorphin
- Naloxon
- Buprenorphin, Naloxon-Medikamentenkombination
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY00016153
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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