Die Wirksamkeit und Sicherheit von Sintilimab plus Anlotinib in Kombination mit einer Chemotherapie als neoadjuvante Therapie bei TNBC (NeoSACT)

Einschlusskriterien:

• Hat neu diagnostiziertes, lokal fortgeschrittenes TNBC, wie in den neuesten Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) definiert.
• Hat zuvor unbehandeltes, lokal fortgeschrittenes, nicht metastasiertes (M0) TNBC, definiert als die folgende kombinierte Primärtumor- (T) und regionale Lymphknoten- (N) Staging-Klassifizierung gemäß den aktuellen Staging-Kriterien des American Joint Committee of Cancer (AJCC) für Brustkrebs, wie vom Ermittler bewertet basierend auf einer radiologischen und/oder klinischen Beurteilung:

T1c, N1-N2 T2, N0-N2 T3, N0-N2 T4a-d, N0-N2

• Bietet eine Kernnadelbiopsie, die aus mindestens 2 separaten Tumorkernen vom Primärtumor beim Screening an das Zentrallabor besteht.
• Hat den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt.
• Demonstriert eine angemessene Organfunktion.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung für Teilnehmer, die Cyclophosphamid erhalten haben, und 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung für Teilnehmer eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden wer nicht.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Vorgeschichte von invasiver Malignität ≤5 Jahre vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkrebs.
• Hat in den letzten 12 Monaten eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie und Strahlentherapie erhalten.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem anti-programmierten Zelltod-Protein 1 (anti-PD-1), einem anti-programmierten Zelltod-Liganden 1 (anti-PD-L1) oder einer antiangiogenen Arzneimitteltherapie erhalten.
• Ist derzeit an einer interventionellen klinischen Studie mit einer Prüfverbindung oder einem Gerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis in dieser aktuellen Studie beteiligt oder hat daran teilgenommen.
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (d. h. Dosierung von mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B.: Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom oder Koronarangioplastie/Stenting/Bypasstransplantation innerhalb der letzten 6 Monate ODER dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV oder Vorgeschichte von CHF NYHA Klasse III oder IV.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung für Teilnehmer, die Cyclophosphamid erhalten haben, und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studie Behandlung für Teilnehmer, die dies nicht getan haben.
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Studienmedikaments oder seiner Analoga.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB, Bacillus Tuberculosis).