De werkzaamheid en veiligheid van sintilimab plus anlotinib in combinatie met chemotherapie als neoadjuvante therapie bij TNBC (NeoSACT)

Inclusiecriteria:

• Heeft nieuw gediagnosticeerde, lokaal gevorderde TNBC, zoals gedefinieerd door de meest recente richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
• Heeft niet eerder behandeld lokaal gevorderd niet-gemetastaseerd (M0) TNBC gedefinieerd als de volgende gecombineerde stadiëring van primaire tumor (T) en regionale lymfeklieren (N) volgens de huidige stadiëringscriteria van de American Joint Committee of Cancer (AJCC) voor borstkanker zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van radiologische en/of klinische beoordeling:

T1c, N1-N2 T2, N0-N2 T3, N0-N2 T4a-d, N0-N2

• Biedt een kernnaaldbiopsie bestaande uit minimaal 2 afzonderlijke tumorkernen van de primaire tumor bij screening naar het centraal laboratorium.
• Heeft Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling.
• Toont adequate orgaanfunctie.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 12 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling voor deelnemers die cyclofosfamide hebben gekregen, en tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling voor deelnemers wie niet.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit ≤5 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft in de afgelopen 12 maanden eerder chemotherapie, gerichte therapie en bestraling gekregen.
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-geprogrammeerde celdood eiwit 1 (anti-PD-1), anti-geprogrammeerde dood - ligand 1 (anti-PD-L1), of anti-angiogene medicamenteuze therapie.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek met een onderzoeksmiddel of apparaat binnen 4 weken na de eerste behandelingsdosis in dit huidige onderzoek.
• Heeft binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdtherapie (d.w.z. een dosering van meer dan 10 mg prednison per dag of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft significante cardiovasculaire aandoeningen, zoals: voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom of coronaire angioplastiek/stenting/bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden OF congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV of voorgeschiedenis van CHF NYHA Klasse III of IV.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 12 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling voor deelnemers die cyclofosfamide hebben gekregen, en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoek behandeling voor deelnemers die dat niet hebben gedaan.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van de studiebehandeling of zijn analogen.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc, Bacillus Tuberculosis).