Phase-1-Studie zu F182112 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• 1) Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben, und bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten;

  2) Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre;

  3) Der Patient hat eine Vorgeschichte von multiplem Myelom mit rezidivierender und refraktärer Erkrankung und muss:

  1. Rückfall nach einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) oder nicht geeignet für ASCT;

  2. Muss mindestens 2 vorherige Behandlungsschemata für das multiple Myelom erhalten haben (ohne autologe Stammzelltransplantation), einschließlich eines Proteasom-Inhibitors, eines immunmodulatorischen Mittels;

     4) ECOG von 0-2;

     5) Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, einschließlich mindestens eines der folgenden Kriterien:

  1. M-Protein ≥ 0,5 g/dL durch SPEP/Immunfixation oder
  2. ≥ 200 mg/24 Stunden Urinsammlung durch UPEP oder

  3. Spiegel der freien Leichtkette (FLC) im Serum > 100 mg/l (Milligramm/Liter beteiligte Leichtkette) und ein abnormales Kappa/Lambda (κ/λ)-Verhältnis bei Patienten ohne nachweisbares M-Protein im Serum oder Urin;

     6) Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Erfüllung aller folgenden Anforderungen:

  1. Blutroutine: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 70 g/L, Blutplättchen ≥ 50 × 109/L;
  2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;

  3. Nierenfunktion: Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault-Gleichung).

     7) Erholung auf Grad 0–1 von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebstherapie, mit Ausnahme von Alopezie, sensorischer Neuropathie ≤ Grad 2, Lymphopenie und Endokrinopathien, die mit einer Hormonersatztherapie kontrolliert wurden.

     Ausschlusskriterien:

• 1) Patient hat primäre Leichtketten-Amyloidose oder Plasmazell-Leukämie;

  2) Der Patient hat eine symptomatische Beteiligung des Zentralnervensystems eines multiplen Myeloms;

  3) Innerhalb von 2 Wochen eine systemische Antimyelomtherapie oder innerhalb von 4 Wochen einen Plasmaaustausch erhalten;

  4) Erhalt irgendwelcher experimenteller Medikamente innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist);

  5) Der Patient hat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit F182112 ≥ 40 mg/Tag Dexamethason-Äquivalent erhalten. Kurzfristige Anwendung von Kortikosteroiden in Dosen, die > 10 mg/Tag Prednison entsprechen;

  6) innerhalb von 30 Tagen eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern erhalten;

  7) Vorherige Behandlung mit einer gezielten Therapie gegen das B-Zellreifungs-Antigen (BCMA);

  8) Der Patient hatte eine vorherige allogene Stammzelltransplantation oder hatte eine vorherige autologe Stammzelltransplantation ≤ 3 Monate vor Beginn von F182112;

  9) Lebendvirusimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt;

  10) Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt;

  11) Gleichzeitige Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Einreise, außer adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, Prostatakrebs unter aktiver Überwachung, Prostatakrebs, der einer endgültigen Behandlung unterzogen wurde, Duktalkarzinom in situ der Brust oder ≤ T1 Urothelkarzinom;

  12) Patienten mit aktiver Schleimhaut oder viszeralen Blutungen;

  13) Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich CVA, TIA, Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt; Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt; Unkontrollierte Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt. Patienten mit einer frequenzkontrollierten Arrhythmie können nach Ermessen des medizinischen Monitors für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen;

  14) Aktive Infektion, die eine antibiotische, antivirale oder antimykotische Therapie erfordert;

  15) Aktive virale Hepatitis;

  16) hat eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich einer HIV-Infektion;

  17) Treponema-pallidum-Infektion;

  18) innerhalb von 2 Wochen experimentelle Medikamente oder Antitumormedikamente erhalten;

  19) Das Subjekt hat einen Zustand, der die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt;

  20) Frauen und Männer müssen während der gesamten Studie und 6 Monate nach der letzten Abgabe von F182112 echte Abstinenz üben oder Verhütungsmethoden zustimmen;

  21) Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Hausarztes möglicherweise nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.