Studio di fase 1 su F182112 in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• 1) Disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio;

  2) Maschio o femmina ≥ 18 anni;

  3) Il paziente ha una storia di mieloma multiplo con malattia recidivante e refrattaria e deve:

  1. Recidiva dopo un trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) o non idoneo per ASCT;

  2. Deve aver ricevuto almeno 2 precedenti regimi di trattamento del mieloma multiplo (escluso il trapianto di cellule staminali autologhe) incluso un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore;

     4) ECOG di 0-2;

     5) I pazienti devono avere una malattia misurabile, che includa almeno uno dei seguenti criteri:

  1. Proteina M ≥ 0,5 g/dL mediante SPEP/immunofissazione o
  2. Raccolta delle urine ≥ 200 mg/24 ore tramite UPEP o

  3. Livelli sierici di catene leggere libere (FLC) > 100 mg/L (milligrammi/litro coinvolti nella catena leggera) e un rapporto kappa/lambda (κ/λ) anormale in pazienti senza proteina M rilevabile nel siero o nelle urine;

     6) Adeguata funzionalità epatica come evidenziato dal rispetto di tutti i seguenti requisiti:

  1. Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0×109/L, emoglobina (Hb) ≥70 g/L, piastrine ≥ 50×109/L;
  2. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN;

  3. Funzionalità renale: clearance della creatinina calcolata (CrCL) ≥ 30 mL/min (equazione di Cockroft-Gault).

     7) Recupero al grado 0-1 da eventi avversi correlati alla precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, neuropatia sensoriale di grado ≤ 2, linfopenia ed endocrinopatie controllate con terapia ormonale sostitutiva.

     Criteri di esclusione:

• 1) Paziente con amiloidosi primaria da catene leggere o leucemia plasmacellulare;

  2) Il paziente ha un coinvolgimento sintomatico del sistema nervoso centrale del mieloma multiplo;

  3) Ricevuta terapia sistemica anti-mieloma entro 2 settimane o plasmaferesi entro 4 settimane;

  4) Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve);

  5) Il paziente ha ricevuto ≥ 40 mg/die di desametasone equivalente entro 7 giorni prima di iniziare F182112. Uso a breve termine di corticosteroidi a dosi equivalenti a > 10 mg/die di prednisone;

  6) Ha ricevuto qualsiasi terapia con anticorpi monoclonali entro 30 giorni;

  7) Precedente trattamento con qualsiasi terapia mirata all'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA);

  8) Il paziente ha avuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o ha avuto un precedente trapianto di cellule staminali autologhe ≤ 3 mesi prima di iniziare F182112;

  9) Vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio;

  10) Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio;

  11) Tumore maligno concomitante entro 3 anni prima dell'ingresso diverso da carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, carcinoma basocellulare, carcinoma prostatico sotto sorveglianza attiva, carcinoma prostatico sottoposto a trattamento definitivo, carcinoma duttale in situ della mammella o carcinoma uroteliale ≤ T1;

  12) Pazienti con mucosa attiva o sanguinamento viscerale;

  13) Grave malattia cardiovascolare, inclusi CVA, TIA, infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dall'ingresso nello studio; Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV entro 6 mesi dall'ingresso nello studio; Aritmia incontrollata entro 6 mesi dall'ingresso nello studio. I pazienti con aritmia a frequenza controllata possono essere idonei per l'ingresso nello studio a discrezione del Medical Monitor;

  14) Infezione attiva che richiede terapia antibiotica, antivirale o antimicotica;

  15) Epatite virale attiva;

  16) Ha una storia di immunodeficienza, inclusa l'infezione da HIV;

  17) Infezione da Treponema pallidum;

  18) Ha ricevuto farmaci sperimentali o farmaci antitumorali entro 2 settimane;

  19) Il soggetto ha qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio;

  20) Femmine e maschi devono praticare la vera astinenza o accettare metodi contraccettivi durante lo studio e 6 mesi dopo l'ultima somministrazione F182112;

  21) Qualsiasi condizione che lo sperimentatore o il medico primario ritenga possa non essere appropriata per la partecipazione allo studio.