Estudo de Fase 1 de F182112 em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• 1) Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo;

  2) Masculino ou feminino ≥ 18 anos;

  3) O paciente tem história de mieloma múltiplo com doença recidivante e refratária, e deve:

  1. Recidiva após um transplante autólogo de células-tronco (ASCT), ou não adequado para ASCT;

  2. Deve ter recebido pelo menos 2 regimes anteriores de tratamento de mieloma múltiplo (não incluindo transplante autólogo de células-tronco), incluindo um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador;

     4) ECOG de 0-2;

     5) Os pacientes devem ter doença mensurável, incluindo pelo menos um dos critérios abaixo:

  1. Proteína M ≥ 0,5 g/dL por SPEP/imunofixação ou
  2. ≥ 200 mg/24 horas coleta de urina por UPEP ou

  3. Níveis séricos de cadeia leve livre (FLC) > 100 mg/L (miligramas/litro de cadeia leve envolvida) e relação kappa/lambda (κ/λ) anormal em pacientes sem proteína M sérica ou urinária detectável;

     6) Função hepática adequada evidenciada pelo cumprimento de todos os seguintes requisitos:

  1. Rotina de sangue: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0×109/L, hemoglobina (Hb) ≥70g/L, plaquetas ≥ 50×109/L;
  2. Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN;

  3. Função renal: depuração de creatinina calculada (CrCL) ≥ 30 mL/min (Equação de Cockroft-Gault).

     7) Recuperação para Grau 0-1 de eventos adversos relacionados à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia, neuropatia sensorial de Grau ≤ 2, linfopenia e endocrinopatias controladas com terapia de reposição hormonal.

     Critério de exclusão:

• 1) O paciente tem amiloidose primária de cadeia leve ou leucemia de células plasmáticas;

  2) O paciente tem envolvimento sintomático do sistema nervoso central de mieloma múltiplo;

  3) Recebeu terapia antimieloma sistêmica em 2 semanas ou recebeu plasmaférese em 4 semanas;

  4) Recebeu quaisquer drogas experimentais dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto);

  5) O paciente recebeu ≥ 40 mg/dia equivalente de dexametasona 7 dias antes de iniciar F182112. Uso de curto prazo de corticosteroides em doses equivalentes a > 10 mg/dia de prednisona;

  6) Recebeu qualquer terapia de anticorpo monoclonal em 30 dias;

  7) Tratamento prévio com qualquer terapia direcionada ao antígeno de maturação de células B (BCMA);

  8) O paciente teve um transplante alogênico de células-tronco anterior ou teve um transplante autólogo de células-tronco anterior ≤ 3 meses antes de iniciar o F182112;

  9) Vacina de vírus vivo até 30 dias antes da entrada no estudo;

  10) Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo;

  11) Malignidade concomitante dentro de 3 anos antes da entrada, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer localizado de células escamosas da pele, carcinoma basocelular, câncer de próstata sob vigilância ativa, câncer de próstata submetido a tratamento definitivo, carcinoma ductal em situ da mama ou ≤ carcinoma urotelial T1;

  12) Pacientes com mucosa ativa ou sangramento visceral;

  13) Doença cardiovascular grave, incluindo AVC, AIT, infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após a entrada no estudo; Insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV dentro de 6 meses após a entrada no estudo; Arritmia não controlada dentro de 6 meses após a entrada no estudo. Pacientes com arritmia controlada por frequência podem ser elegíveis para entrar no estudo a critério do Monitor Médico;

  14) Infecção ativa requerendo terapia antibiótica, antiviral ou antifúngica;

  15) Hepatite viral ativa;

  16) Tem histórico de imunodeficiência, incluindo infecção pelo HIV;

  17) Infecção por Treponema pallidum;

  18) Recebeu quaisquer drogas experimentais ou drogas antitumorais dentro de 2 semanas;

  19) O sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo;

  20) Mulheres e homens devem praticar abstinência verdadeira ou concordar com métodos anticoncepcionais durante o estudo e 6 meses após a última aplicação de F182112;

  21) Qualquer condição que o investigador ou o médico assistente acredite que não seja apropriada para participar do estudo.