Фаза 1 исследования F182112 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• 1) Желание и возможность предоставить подписанное и датированное информированное согласие до любых связанных с исследованием процедур, а также желание и возможность соблюдать все процедуры исследования;

  2) мужчина или женщина ≥ 18 лет;

  3) У пациента в анамнезе множественная миелома с рецидивирующим и рефрактерным заболеванием, и он должен:

  1. Рецидив после аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК) или не подходит для АТСК;

  2. Должен пройти не менее 2 предшествующих схем лечения множественной миеломы (не включая трансплантацию аутологичных стволовых клеток), включая ингибитор протеасом, иммуномодулирующий агент;

     4) ECOG 0-2;

     5) Пациенты должны иметь измеримое заболевание, включая хотя бы один из следующих критериев:

  1. М-белок ≥ 0,5 г/дл с помощью SPEP/иммунофиксации или
  2. Сбор мочи ≥ 200 мг/24 часа с помощью UPEP или

  3. Уровни свободных легких цепей (FLC) в сыворотке > 100 мг/л (миллиграммы/литр вовлеченных легких цепей) и аномальное соотношение каппа/лямбда (κ/λ) у пациентов без определяемого М-белка в сыворотке или моче;

     6) Адекватная функция печени, о чем свидетельствует выполнение всех следующих требований:

  1. Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0×109/л, гемоглобин (Hb) ≥70 г/л, тромбоциты ≥ 50×109/л;
  2. Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН;

  3. Функция почек: расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта).

     7) Восстановление до степени 0-1 после нежелательных явлений, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции, сенсорной невропатии ≤ степени 2, лимфопении и эндокринопатий, контролируемых заместительной гормональной терапией.

     Критерий исключения:

• 1) у пациента первичный амилоидоз легких цепей или лейкемия плазматических клеток;

  2) у пациента имеется симптоматическое поражение центральной нервной системы множественной миеломой;

  3) Получали системную антимиеломную терапию в течение 2 недель или проводили плазмаферез в течение 4 недель;

  4) Принимал какие-либо экспериментальные препараты в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче);

  5) Пациент получил ≥ 40 мг/день эквивалента дексаметазона в течение 7 дней до начала F182112. Краткосрочное применение кортикостероидов в дозах, эквивалентных > 10 мг/сутки преднизолона；

  6) получали любую терапию моноклональными антителами в течение 30 дней;

  7) предшествующее лечение любой таргетной терапией антигеном созревания В-клеток (BCMA);

  8) пациенту ранее была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток или ранее была проведена трансплантация аутологичных стволовых клеток ≤ 3 месяцев до начала F182112;

  9) Живая вирусная вакцина в течение 30 дней до включения в исследование;

  10) Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование;

  11) Сопутствующее злокачественное новообразование в течение 3 лет до госпитализации, кроме адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, локализованного плоскоклеточного рака кожи, базально-клеточной карциномы, рака предстательной железы под активным наблюдением, рака предстательной железы, прошедшего радикальное лечение, протоковой карциномы в situ молочной железы или уротелиальная карцинома ≤ T1;

  12) Больные с активными слизистыми или висцеральными кровотечениями;

  13) тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая сердечно-сосудистые заболевания, ТИА, инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев после включения в исследование; сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA в течение 6 месяцев после включения в исследование; Неконтролируемая аритмия в течение 6 месяцев после включения в исследование. Пациенты с аритмией, контролируемой по частоте, могут иметь право на участие в исследовании по усмотрению медицинского наблюдателя;

  14) активная инфекция, требующая антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии;

  15) активный вирусный гепатит;

  16) Имеет в анамнезе иммунодефицит, в том числе ВИЧ-инфекцию;

  17) инфекция Treponema pallidum;

  18) Получал какие-либо экспериментальные препараты или противоопухолевые препараты в течение 2 недель;

  19) у субъекта есть какие-либо заболевания, которые мешают способности интерпретировать данные исследования;

  20) Женщины и мужчины должны практиковать истинное воздержание или согласиться на методы контрацепции на протяжении всего исследования и через 6 месяцев после последнего введения F182112;

  21) Любое состояние, которое, по мнению исследователя или лечащего врача, может быть неприемлемым для участия в исследовании.