1. fázisú F182112 vizsgálat relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1) hajlandó és képes aláírt és keltezett tájékozott beleegyezését adni a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások előtt, és hajlandó és képes betartani az összes vizsgálati eljárást;

  2) Férfi vagy nő ≥ 18 év;

  3) A páciens anamnézisében myeloma multiplex volt, kiújult és refrakter betegséggel, és a következőket kell tennie:

  1. Kiújult autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) után, vagy nem alkalmas ASCT-re;

  2. Korábban legalább 2 myeloma multiplex kezelési sémát kell kapnia (az autológ őssejt-transzplantációt nem beleértve), beleértve egy proteaszóma inhibitort, egy immunmoduláló szert;

     4) ECOG 0-2;

     5) A betegeknek mérhető betegségben kell állniuk, beleértve az alábbi kritériumok legalább egyikét:

  1. M-protein ≥ 0,5 g/dl SPEP/immunfixálással ill.
  2. ≥ 200 mg/24 óra vizeletgyűjtés UPEP vagy

  3. A szérummentes könnyű lánc (FLC) szintje > 100 mg/L (milligramm/liter érintett könnyű lánc) és abnormális kappa/lambda (κ/λ) arány azoknál a betegeknél, akiknél nincs kimutatható szérum vagy vizelet M-protein;

     6) Megfelelő májfunkció, amelyet az alábbi követelmények teljesítése bizonyít:

  1. Vérrutin: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0×109/L, hemoglobin (Hb) ≥70g/L, Thrombocyta ≥ 50×109/L;
  2. Májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN;

  3. Vesefunkció: számított kreatinin-clearance (CrCL) ≥ 30 ml/perc (Cockroft-Gault egyenlet).

     7) 0-1. fokozatú felépülés a korábbi rákellenes kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekből, kivéve az alopeciát, ≤ 2. fokozatú szenzoros neuropátiát, lymphopeniát és hormonpótló terápiával kontrollált endokrinopátiákat.

     Kizárási kritériumok:

• 1) A beteg primer könnyűlánc-amiloidózisban vagy plazmasejtes leukémiában szenved;

  2) A beteg myeloma multiplex tüneti központi idegrendszeri érintettsége van;

  3) 2 héten belül szisztémás myeloma elleni terápiát kapott, vagy 4 héten belül plazmacserét kapott;

  4) 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) kapott bármilyen kísérleti gyógyszert;

  5) A beteg ≥ 40 mg/nap dexametazon egyenértéket kapott az F182112 kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. Kortikoszteroidok rövid távú alkalmazása napi > 10 mg/nap prednizon dózisban;

  6) 30 napon belül bármilyen monoklonális antitest kezelésben részesült;

  7) előzetes kezelés bármely B-sejt-maturációs antigén (BCMA) célzott terápiával;

  8) A betegnek korábban allogén őssejt-transzplantációja volt, vagy autológ őssejt-transzplantációja volt ≤ 3 hónappal az F182112 megkezdése előtt;

  9) Élő vírus vakcina a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül;

  10) Nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül;

  11) Egyidejű rosszindulatú daganat a belépés előtt 3 éven belül, kivéve megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, lokalizált bőrlaphámrák, bazálissejtes karcinóma, aktív felügyelet alatt álló prosztatarák, végleges kezelésen átesett prosztatarák, duktális karcinóma az emlő szitu, vagy ≤ T1 uroteliális karcinóma;

  12) Aktív nyálkahártya- vagy zsigeri vérzésben szenvedő betegek;

  13) Súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve a CVA-t, TIA-t, szívinfarktust vagy instabil anginát a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül; NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül; Kontrollálatlan aritmia a vizsgálatba lépést követő 6 hónapon belül. A frekvenciaszabályozott aritmiában szenvedő betegek a Medical Monitor döntése alapján jogosultak lehetnek a vizsgálatba való belépésre;

  14) Aktív fertőzés, amely antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes terápiát igényel;

  15) Aktív vírusos hepatitis;

  16) kórtörténetében immunhiány szerepel, beleértve a HIV-fertőzést is;

  17) Treponema pallidum fertőzés;

  18) 2 héten belül bármilyen kísérleti vagy daganatellenes gyógyszert kapott;

  19) az alanynak olyan állapota van, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét;

  20) A nőstényeknek és a férfiaknak valódi absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy meg kell állapodniuk a fogamzásgátlási módszerekben a vizsgálat során, és 6 hónappal az utolsó F182112 beadása után;

  21) Minden olyan állapot, amelyről a vizsgáló vagy az elsődleges orvos úgy véli, hogy nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.