Fase 1-studie van F182112 bij patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• 1) Bereid en in staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures;

  2) Man of vrouw ≥ 18 jaar;

  3) Patiënt heeft een voorgeschiedenis van multipel myeloom met recidiverende en refractaire ziekte en moet:

  1. Teruggevallen na een autologe stamceltransplantatie (ASCT), of niet geschikt voor ASCT;

  2. Moet ten minste 2 eerdere behandelingsregimes voor multipel myeloom hebben ondergaan (exclusief autologe stamceltransplantatie), waaronder een proteasoomremmer, een immunomodulerend middel;

     4) ECOG van 0-2;

     5) Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, waaronder ten minste een van de onderstaande criteria:

  1. M-proteïne ≥ 0,5 g/dL door SPEP/immunofixatie of
  2. ≥ 200 mg/24 uur urineverzameling door UPEP of

  3. Serum vrije lichte keten (FLC) niveaus > 100 mg/L (milligram/liter betrokken lichte keten) en een abnormale kappa/lambda (κ/λ) ratio bij patiënten zonder detecteerbaar serum of urine M-proteïne;

     6) Adequate leverfunctie zoals blijkt uit het voldoen aan alle volgende vereisten:

  1. Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0×109/l, hemoglobine (Hb) ≥70 g/l, bloedplaatjes ≥ 50×109/l;
  2. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN, aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;

  3. Nierfunctie: berekende creatinineklaring (CrCL) ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault-vergelijking).

     7) Herstel tot Graad 0-1 van bijwerkingen gerelateerd aan eerdere antikankertherapie behalve alopecia, ≤ Graad 2 sensorische neuropathie, lymfopenie en endocrinopathieën onder controle met hormoonsubstitutietherapie.

     Uitsluitingscriteria:

• 1) Patiënt heeft primaire lichte keten amyloïdose of plasmacelleukemie;

  2) Patiënt heeft symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel van multipel myeloom;

  3) Systemische antimyeloomtherapie ontvangen binnen 2 weken, of plasmavervanging ontvangen binnen 4 weken;

  4) Experimentele medicijnen ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is);

  5) Patiënt heeft ≥ 40 mg/dag dexamethason-equivalent gekregen binnen 7 dagen voordat met F182112 werd begonnen. Kortdurend gebruik van corticosteroïden in doses gelijk aan > 10 mg/d prednison;

  6) therapie met monoklonale antilichamen binnen 30 dagen ontvangen;

  7) Voorafgaande behandeling met een op B-celrijpingsantigeen (BCMA) gerichte therapie;

  8) Patiënt had een eerdere allogene stamceltransplantatie of had een eerdere autologe stamceltransplantatie ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van F182112;

  9) Vaccin met levend virus binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie;

  10) Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie;

  11) Gelijktijdige maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan opname anders dan adequaat behandeld cervicaal carcinoom-in-situ, gelokaliseerde plaveiselcelkanker van de huid, basaalcelcarcinoom, prostaatkanker onder actief toezicht, prostaatkanker die definitieve behandeling heeft ondergaan, ductaal carcinoom in situ van de borst, of ≤ T1 urotheelcarcinoom;

  12) Patiënten met actief slijmvlies of viscerale bloedingen;

  13) Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder CVA, TIA, myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na aanvang van de studie; NYHA klasse III of IV hartfalen binnen 6 maanden na deelname aan de studie; Ongecontroleerde aritmie binnen 6 maanden na aanvang van de studie. Patiënten met een frequentiegecontroleerde aritmie kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek naar goeddunken van de medische monitor;

  14) Actieve infectie die antibiotische, antivirale of antischimmeltherapie vereist;

  15) Actieve virale hepatitis;

  16) Heeft een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-infectie;

  17) Treponema pallidum-infectie;

  18) Experimentele medicijnen of antitumormedicijnen binnen 2 weken ontvangen;

  19) Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt;

  20) Vrouwen en mannen moeten gedurende het hele onderzoek en 6 maanden na de laatste toediening van F182112 echte onthouding toepassen of instemmen met anticonceptiemethoden;

  21) Elke aandoening waarvan de onderzoeker of huisarts denkt dat deze niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.