F182112:n vaiheen 1 tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä sekä halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä;

  2) Mies tai nainen ≥ 18 vuotta;

  3) Potilaalla on ollut multippeli myelooma, johon liittyy uusiutunut ja refraktorinen sairaus, ja hänen tulee:

  1. Uusiutunut autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen tai ei sovellu ASCT:hen;

  2. On täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa multippelin myelooman hoito-ohjelmaa (ei sisällä autologista kantasolusiirtoa), mukaan lukien proteasomi-inhibiittori, immunomoduloiva aine;

     4) ECOG 0-2;

     5) Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, mukaan lukien vähintään yksi alla olevista kriteereistä:

  1. M-proteiini ≥ 0,5 g/dl SPEP:llä/immunofiksaatiolla tai
  2. ≥ 200 mg/24 tuntia virtsan kerääminen UPEP:llä tai

  3. Seerumin vapaan kevytketjun (FLC) tasot > 100 mg/l (milligrammaa/litra mukana kevytketjussa) ja epänormaali kappa/lambda-suhde (κ/λ) potilailla, joilla ei ole havaittavissa olevaa seerumin tai virtsan M-proteiinia;

     6) Riittävä maksan toiminta, jonka todistaa kaikkien seuraavien vaatimusten täyttyminen:

  1. Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 70 g/l, verihiutaleet ≥ 50 × 109/l;
  2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN;

  3. Munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault-yhtälö).

     7) Toipuminen asteeseen 0–1 aiempaan syöpähoitoon liittyvistä haittatapahtumista paitsi hiustenlähtöön, ≤ asteen 2 sensoriseen neuropatiaan, lymfopeniaan ja hormonikorvaushoidolla hallittuihin endokrinopatioihin.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1) Potilaalla on primaarinen kevytketjun amyloidoosi tai plasmasoluleukemia;

  2) potilaalla on multippeli myelooma oireileva keskushermosto;

  3) saanut systeemistä myeloomahoitoa 2 viikon sisällä tai plasman vaihtoa 4 viikon sisällä;

  4) saanut kokeellisia lääkkeitä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi);

  5) Potilas on saanut ≥ 40 mg/vrk deksametasonia ekvivalenttia 7 päivän sisällä ennen F182112-hoidon aloittamista. Lyhytaikainen kortikosteroidien käyttö annoksina, jotka vastaavat > 10 mg/d prednisonia；

  6) saanut minkä tahansa monoklonaalisen vasta-ainehoidon 30 päivän sisällä;

  7) Aiempi hoito millä tahansa B-solujen kypsymisantigeenille (BCMA) kohdistetulla hoidolla;

  8) Potilaalla oli aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto tai autologinen kantasolusiirto ≤ 3 kuukautta ennen F182112-hoidon aloittamista;

  9) elävä virusrokote 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa;

  10) suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa;

  11) Samanaikainen pahanlaatuisuus 3 vuoden sisällä ennen tuloa, muu kuin asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ, paikallinen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa, lopullisesti hoidettu eturauhassyöpä, tiehyesyöpä rinnan situ tai ≤ T1 uroteelikarsinooma;

  12) Potilaat, joilla on aktiivinen limakalvon tai sisäelinten verenvuoto;

  13) Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien CVA, TIA, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta; NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta; Hallitsematon rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta. Potilaat, joilla on nopeuskontrolloitu rytmihäiriö, voivat olla oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen Medical Monitorin harkinnan mukaan;

  14) Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä;

  15) aktiivinen virushepatiitti;

  16) hänellä on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-infektio;

  17) Treponema pallidum -infektio;

  18) saanut kokeellisia lääkkeitä tai kasvainlääkkeitä 2 viikon sisällä;

  19) koehenkilöllä on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja;

  20) Naisten ja miesten on harjoitettava todellista pidättymistä tai sopia ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen F182112-annoksen jälkeen;

  21) Mikä tahansa tila, jonka tutkija tai ensisijainen lääkäri uskoo, että se ei ehkä sovellu tutkimukseen osallistumiseen.