Fase 1-studie av F182112 hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• 1) Villig og i stand til å gi signert og datert informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer;

  2) Mann eller kvinne ≥ 18 år;

  3) Pasienten har en historie med myelomatose med residiverende og refraktær sykdom, og må:

  1. Tilbakefall etter en autolog stamcelletransplantasjon (ASCT), eller ikke egnet for ASCT;

  2. Må ha mottatt minst 2 tidligere behandlingsregimer for myelomatose (ikke inkludert autolog stamcelletransplantasjon) inkludert en proteasomhemmer, et immunmodulerende middel;

     4) ECOG på 0-2;

     5) Pasienter må ha målbar sykdom, inkludert minst ett av kriteriene nedenfor:

  1. M-protein ≥ 0,5 g/dL ved SPEP/immunfiksering eller
  2. ≥ 200 mg/24 timer urinoppsamling med UPEP eller

  3. Serumfri lett kjede (FLC) nivåer > 100 mg/L (milligram/liter involvert lett kjede) og et unormalt kappa/lambda (κ/λ) forhold hos pasienter uten påvisbart serum eller urin M-protein;

     6) Tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert ved å oppfylle alle følgende krav:

  1. Blodrutine: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0×109/L, hemoglobin (Hb) ≥70g/L, Blodplater ≥ 50×109/L;
  2. Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;

  3. Nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥ 30 mL/min (Cockroft-Gault-ligning).

     7) Gjenoppretting til grad 0-1 fra uønskede hendelser relatert til tidligere kreftbehandling unntatt alopecia, ≤ grad 2 sensorisk nevropati, lymfopeni og endokrinopatier kontrollert med hormonsubstitusjonsterapi.

     Ekskluderingskriterier:

• 1) Pasienten har primær lettkjedeamyloidose eller plasmacelleleukemi;

  2) Pasienten har symptomatisk involvering av sentralnervesystemet av multippelt myelom;

  3) Mottok systemisk antimyelombehandling innen 2 uker, eller mottok plasmautveksling innen 4 uker;

  4) Mottatt eksperimentelle legemidler innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest);

  5) Pasienten har fått ≥ 40 mg/dag deksametasonekvivalent innen 7 dager før oppstart av F182112. Kortvarig bruk av kortikosteroider i doser tilsvarende > 10 mg/d prednison;

  6) Mottatt monoklonalt antistoffbehandling innen 30 dager;

  7) Tidligere behandling med B-cellemodningsantigen (BCMA) målrettet terapi;

  8) Pasienten hadde en tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller hadde en tidligere autolog stamcelletransplantasjon ≤ 3 måneder før oppstart av F182112;

  9) Levende virusvaksine innen 30 dager før studiestart;

  10) Større operasjon innen 4 uker før studiestart;

  11) Samtidig malignitet innen 3 år før inntreden annet enn tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma-in-situ, lokalisert plateepitelkreft i huden, basalcellekarsinom, prostatakreft under aktiv overvåking, prostatakreft som har gjennomgått definitiv behandling, ductal carcinoma i situ av brystet, eller ≤ T1 urotelialt karsinom;

  12) Pasienter med aktiv slimhinne eller visceral blødning;

  13) Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert CVA, TIA, hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter studiestart; NYHA klasse III eller IV hjertesvikt innen 6 måneder etter studiestart; Ukontrollert arytmi innen 6 måneder etter studiestart. Pasienter med en hastighetskontrollert arytmi kan være kvalifisert for studieopptak etter medisinsk monitors skjønn;

  14) Aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling, antiviral eller soppdrepende behandling;

  15) Aktiv viral hepatitt;

  16) Har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-infeksjon;

  17) Treponema pallidum-infeksjon;

  18) Mottatt eksperimentelle legemidler eller antitumormedisiner innen 2 uker;

  19) Forsøkspersonen har en tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien;

  20) Kvinner og menn må praktisere ekte avholdenhet eller godta prevensjonsmetoder gjennom hele studien, og 6 måneder etter den siste ga F182112;

  21) Enhver tilstand som etterforskeren eller primærlegen mener kanskje ikke er passende for å delta i studien.