Badanie fazy 1 F182112 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• 1) Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem oraz chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badawczych;

  2) mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat;

  3) Pacjent ma historię szpiczaka mnogiego z nawrotem i oporną na leczenie chorobą i musi:

  1. Nawrót choroby po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT) lub nie nadaje się do ASCT;

  2. Musi otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze schematy leczenia szpiczaka mnogiego (z wyłączeniem autologicznego przeszczepu komórek macierzystych), w tym inhibitor proteasomu, środek immunomodulujący;

     4) ECOG 0-2;

     5) Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, w tym co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  1. Białko M ≥ 0,5 g/dl metodą SPEP/immunofiksacji lub
  2. ≥ 200 mg/24 godziny zbiórki moczu przez UPEP lub

  3. Poziomy wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy > 100 mg/l (miligramy/litr dotyczyły łańcucha lekkiego) i nieprawidłowy stosunek kappa/lambda (κ/λ) u pacjentów bez wykrywalnego białka M w surowicy lub moczu;

     6) Odpowiednia czynność wątroby potwierdzona spełnieniem wszystkich poniższych wymagań:

  1. Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, hemoglobina (Hb) ≥ 70 g/l, liczba płytek krwi ≥ 50 × 109/l;
  2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN;

  3. Czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 30 ml/min (równanie Cockrofta-Gaulta).

     7) Powrót do stopnia 0-1 po zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia, neuropatii czuciowej stopnia ≤ 2, limfopenii i endokrynopatii kontrolowanych hormonalną terapią zastępczą.

     Kryteria wyłączenia:

• 1) Pacjent ma pierwotną amyloidozę łańcuchów lekkich lub białaczkę plazmatyczną;

  2) Pacjent ma objawowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego szpiczaka mnogiego;

  3) Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwszpiczakową w ciągu 2 tygodni lub otrzymał wymianę osocza w ciągu 4 tygodni;

  4) Otrzymał jakiekolwiek leki eksperymentalne w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy);

  5) Pacjent otrzymał ekwiwalent deksametazonu ≥ 40 mg/dobę w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem F182112. Krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów w dawkach równoważnych > 10 mg/d prednizonu;

  6) Otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 30 dni;

  7) Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na antygen dojrzewania komórek B (BCMA);

  8) Pacjent miał wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem F182112;

  9) Szczepionka zawierająca żywe wirusy w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania;

  10) Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;

  11) Współistniejący nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed wjazdem inny niż odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy, rak stercza pod czynnym nadzorem, rak stercza poddany ostatecznemu leczeniu, rak przewodowy w umiejscowienie piersi lub ≤ T1 rak urotelialny;

  12) Pacjenci z aktywnym krwawieniem z błony śluzowej lub trzewnej;

  13) Ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym CVA, TIA, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania; niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania; Niekontrolowana arytmia w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania. Pacjenci z arytmią kontrolowaną częstością mogą kwalifikować się do udziału w badaniu według uznania monitora medycznego;

  14) czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii, przeciwwirusowej lub przeciwgrzybiczej;

  15) Aktywne wirusowe zapalenie wątroby;

  16) Ma historię niedoboru odporności, w tym zakażenia wirusem HIV;

  17) infekcja Treponema pallidum;

  18) Otrzymał jakiekolwiek eksperymentalne leki lub leki przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni;

  19) Podmiot cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania;

  20) Kobiety i mężczyźni muszą praktykować prawdziwą abstynencję lub zgodzić się na metody antykoncepcji przez cały okres badania i 6 miesięcy po ostatnim podaniu F182112;

  21) Każdy stan, który zdaniem badacza lub lekarza pierwszego kontaktu może nie być odpowiedni do udziału w badaniu.