Estudio de fase 1 de F182112 en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• 1) Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio;

  2) Hombre o mujer ≥ 18 años;

  3) El paciente tiene antecedentes de mieloma múltiple con enfermedad recidivante y refractaria, y debe:

  1. Recaído después de un trasplante autólogo de células madre (ASCT), o no apto para ASCT;

  2. Debe haber recibido al menos 2 regímenes previos de tratamiento de mieloma múltiple (sin incluir el trasplante autólogo de células madre) que incluyan un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador;

     4) ECOG de 0-2;

     5) Los pacientes deben tener una enfermedad medible, incluido al menos uno de los siguientes criterios:

  1. Proteína M ≥ 0,5 g/dL por SPEP/inmunofijación o
  2. ≥ 200 mg/24 horas recolección de orina por UPEP o

  3. Niveles séricos de cadenas ligeras libres (FLC) > 100 mg/l (miligramos/litro de cadena ligera involucrada) y una proporción anormal de kappa/lambda (κ/λ) en pacientes sin proteína M detectable en suero u orina;

     6) Función hepática adecuada demostrada por el cumplimiento de todos los requisitos siguientes:

  1. Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 70 g/L, plaquetas ≥ 50 × 109/L;
  2. Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN;

  3. Función renal: aclaramiento de creatinina calculado (CrCL) ≥ 30 ml/min (ecuación de Cockroft-Gault).

     7) Recuperación a Grado 0-1 de eventos adversos relacionados con la terapia anticancerígena anterior, excepto alopecia, neuropatía sensorial de ≤ Grado 2, linfopenia y endocrinopatías controladas con terapia de reemplazo hormonal.

     Criterio de exclusión:

• 1) El paciente tiene amiloidosis primaria de cadenas ligeras o leucemia de células plasmáticas;

  2) El paciente tiene afectación sintomática del sistema nervioso central por mieloma múltiple;

  3) Recibió terapia antimieloma sistémica dentro de las 2 semanas, o recibió intercambio de plasma dentro de las 4 semanas;

  4) Recibió cualquier medicamento experimental dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto);

  5) El paciente ha recibido ≥ 40 mg/día de dexametasona equivalente dentro de los 7 días antes de comenzar F182112. Uso a corto plazo de corticosteroides en dosis equivalentes a > 10 mg/d de prednisona;

  6) Recibió cualquier terapia con anticuerpos monoclonales dentro de los 30 días;

  7) Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida de antígeno de maduración de células B (BCMA);

  8) El paciente tuvo un trasplante alogénico previo de células madre o tuvo un trasplante autólogo previo de células madre ≤ 3 meses antes de comenzar F182112;

  9) Vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio;

  10) Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio;

  11) Neoplasias malignas concurrentes dentro de los 3 años anteriores a la entrada que no sean carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas localizado, carcinoma de células basales, cáncer de próstata bajo vigilancia activa, cáncer de próstata que se ha sometido a tratamiento definitivo, carcinoma ductal en situ de la mama, o carcinoma urotelial ≤ T1;

  12) Pacientes con mucosa activa o sangrado visceral;

  13) Enfermedad cardiovascular grave, incluidos CVA, TIA, infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio; Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio; Arritmia no controlada dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio. Los pacientes con arritmia de frecuencia controlada pueden ser elegibles para participar en el estudio a discreción del monitor médico;

  14) Infección activa que requiere terapia antibiótica, antiviral o antifúngica;

  15) Hepatitis viral activa;

  16) Tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la infección por VIH;

  17) infección por Treponema pallidum;

  18) Recibió cualquier medicamento experimental o medicamento antitumoral dentro de las 2 semanas;

  19) El sujeto tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio;

  20) Mujeres y hombres deben practicar verdadera abstinencia o aceptar métodos anticonceptivos durante todo el estudio y 6 meses después de la última administración F182112;

  21) Cualquier condición que el investigador o médico primario crea que puede no ser apropiada para participar en el estudio.