Klinische Studie von DC-AML-Zellen bei der Behandlung von akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Diagnose der akuten myeloischen Leukämie (AML) nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008.
• Die Patienten haben die Induktions- und Konsolidierungschemotherapie abgeschlossen und nach den Kriterien der Knochenmarksbiopsie eine vollständige Remission (CR) erreicht, jedoch mit persistierender MRD (definiert durch einen hochregulierten WT1-Spiegel und weniger als 5 % der Blasten in der Knochenmarksbiopsie) und sind für eine Stammzelltransplantation nicht geeignet
• Bei Patienten kommt es zu einem molekularen MRD-Rückfall (definiert durch einen hochregulierten WT1-Spiegel und weniger als 5 % der Blasten in der Knochenmarksbiopsie), nachdem nach einer Induktions- und Konsolidierungschemotherapie eine CR erreicht wurde.
• Patienten mit molekularem Rückfall (definiert durch hochregulierten WT1-Spiegel und weniger als 5 % der Blasten in der Knochenmarksbiopsie) nach allogener Stammzelltransplantation
• Leukämiezellen exprimieren mindestens eines der folgenden Antigene: WT1, hTERT oder Survivin, nachgewiesen durch qRT-PCR und/oder Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie
• Karnofsky PS ≥60 % oder ECOG PS≤2.

• Die Patienten müssen über die unten definierte Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen:

  • Leukozyten >=3.000/mcL
  • absolute Neutrophilenzahl >=1.500/mcL
  • Blutplättchen >=100.000/mcL
  • Hämoglobin >=9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinwert < 3,0 mg/dl haben müssen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Serum ALT/AST < 2,5X ULN
  • Kreatinin-Clearance Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >=50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (gemäß der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung)
  • Ausreichende Herzfunktion: LVEF ≥50 % nach MUGA
• Fähigkeit des Probanden zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien während des Studienzeitraums.
• Anamnese oder gleichzeitiges Vorliegen anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme aller anderen wirksam behandelten bösartigen Erkrankungen, die sich seit > 5 Jahren in Remission befinden oder bei denen zum Zeitpunkt der Einschreibung eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass sie geheilt werden.
• Patienten mit einem zweiten behandlungsbedürftigen invasiven Malignom innerhalb der letzten 2 Jahre sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit irgendeiner Form von systemischer Immunschwäche, einschließlich AIDS oder primärer Immunschwäche wie einer schweren kombinierten Immunschwächekrankheit, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz reagieren möglicherweise weniger gut auf die Behandlung.
• Aktive Hepatitis B, C-Infektion
• Patienten, die immunsuppressive Medikamente einschließlich Kortikosteroiden einnehmen.
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, rheumatoider Arthritis, Autoimmunhepatitis, Autoimmunpankreatitis oder systemischem Lupus erythematodes.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen zum Zeitpunkt der Behandlung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Allergisch gegen Humanalbumin oder IL-2. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Schwanger oder stillend.