Клиническое исследование клеток DC-AML при лечении острого миелоидного лейкоза

Критерии включения:

• Диагностика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 года.
• Пациенты прошли индукционную и консолидирующую химиотерапию и достигли полной ремиссии (ПР) по критериям биопсии костного мозга, но с персистирующей МОБ (определяемой по повышенному уровню WT1 и менее 5% бластных клеток в биопсии костного мозга) и не подходят для трансплантации стволовых клеток.
• У пациентов наблюдается молекулярный рецидив MRD (определяемый по повышению уровня WT1 и менее чем 5% бластных клеток в биопсии костного мозга) после достижения полного ответа после индукционной и консолидирующей химиотерапии.
• Пациенты с молекулярным рецидивом (определяется по повышенному уровню WT1 и менее 5% бластных клеток в биопсии костного мозга) после аллогенной трансплантации стволовых клеток
• Лейкемические клетки экспрессируют по крайней мере один из следующих антигенов: WT1, hTERT или сурвивин, обнаруженный с помощью qRT-PCR и/или проточной цитометрии или иммуногистохимии.
• Карновский PS ≥60% или ECOG PS≤2.

• Пациенты должны иметь функции органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты >=3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов >=1500/мкл
  • тромбоциты >=100 000/мкл
  • гемоглобин >=9,0 г/дл
  • общий билирубин в пределах нормы учреждения, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл.
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) АЛТ/АСТ в сыворотке < 2,5X ULN
  • клиренс креатинина Расчетный клиренс креатинина (CrCl) >=50 мл/мин/1,73 м ^ 2 для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы (по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI))
  • Адекватная сердечная функция: ФВ ЛЖ ≥50% по MUGA
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение периода исследования.
• Анамнез или сопутствующее наличие любого другого злокачественного новообразования, за исключением любого другого эффективно леченного злокачественного новообразования, которое находится в стадии ремиссии более 5 лет или которое с высокой вероятностью будет излечено на момент включения.
• Пациенты со вторым инвазивным злокачественным новообразованием, требующим лечения в течение последних 2 лет, не имеют права.
• Пациенты с любой формой системного иммунодефицита, включая СПИД или первичный иммунодефицит, такой как тяжелый комбинированный иммунодефицит, не подходят. Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от неповрежденной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к лечению.
• Инфекция активного гепатита В, С
• Пациенты, принимающие иммунодепрессанты, включая кортикостероиды.
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, такими как болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный панкреатит или системная красная волчанка.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации во время лечения, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Аллергия на человеческий альбумин или ИЛ-2. Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с агентами, использованными в исследовании.
• Беременные или кормящие грудью.