Klinická studie buněk DC-AML v léčbě akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika akutní myeloidní leukémie (AML) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008.
• Pacienti dokončili indukční a konsolidační chemoterapii a dosáhli kompletní remise (CR) podle kritérií biopsie kostní dřeně, ale s přetrvávající MRD (definovanou zvýšenou hladinou WT1 a méně než 5 % blastových buněk v biopsii kostní dřeně) a nejsou způsobilí pro transplantaci kmenových buněk
• Pacienti mají molekulární relaps MRD (definovaný upregulovanou hladinou WT1 a méně než 5 % blastových buněk v biopsii kostní dřeně) po dosažení CR po indukční a konsolidační chemoterapii.
• Pacienti s molekulárním relapsem (definovaným upregulovanou hladinou WT1 a méně než 5 % blastových buněk v biopsii kostní dřeně) po alogenní transplantaci kmenových buněk
• Leukemické buňky exprimují alespoň jeden z následujících antigenů: WT1, hTERT nebo survivin detekovaný pomocí qRT-PCR a/nebo průtokové cytometrie nebo imunohistochemie
• Karnofsky PS ≥ 60 % nebo ECOG PS ≤ 2.

• Pacienti musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty >=3000/mcl
  • absolutní počet neutrofilů >=1500/mcL
  • krevní destičky >=100 000/mcl
  • hemoglobin >=9,0 g/dl
  • celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů s výjimkou pacientů s Gilbertsovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Sérová ALT/AST < 2,5X ULN
  • clearance kreatininu Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >=50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (podle rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
  • Přiměřená srdeční funkce: LVEF ≥50 % podle MUGA
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii během období studie.
• Anamnéza nebo současná přítomnost jakékoli jiné malignity, kromě jakékoli jiné efektivně léčené malignity, která byla v remisi déle než 5 let nebo u které je vysoká pravděpodobnost vyléčení v době zařazení.
• Pacienti s druhou invazivní malignitou vyžadující léčbu během posledních 2 let nejsou způsobilí.
• Pacienti s jakoukoli formou systémové imunodeficience, včetně AIDS nebo primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience, nejsou způsobilí. Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní schopností mohou na léčbu hůře reagovat.
• Aktivní infekce hepatitidou B, C
• Pacienti užívající imunosupresiva včetně kortikosteroidů.
• Pacienti s autoimunitními onemocněními, jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, revmatoidní artritida, autoimunitní hepatitida, autoimunitní pankreatitida nebo systémový lupus erythematodes.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace v době léčby, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Alergické na lidský albumin nebo IL-2. Historie závažných alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii.
• Těhotné nebo kojící.