Klinisk undersøgelse af DC-AML-celler i behandling af akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til 2008-kriterierne fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO).
• Patienter gennemførte induktions- og konsolideringskemoterapi og har opnået fuldstændig remission (CR) ved knoglemarvsbiopsikriterier, men med vedvarende MRD (defineret ved opreguleret WT1-niveau og mindre end 5 % af blastceller i knoglemarvsbiopsi) og er ikke kvalificerede til stamcelletransplantation
• Patienter har MRD molekylært tilbagefald (defineret ved opreguleret WT1-niveau og mindre end 5 % af blastceller i knoglemarvsbiopsi) efter opnået CR efter induktion og konsolideringskemoterapi.
• Patienter med molekylært tilbagefald (defineret ved opreguleret WT1-niveau og mindre end 5 % af blastceller i knoglemarvsbiopsi) efter allogen stamcelletransplantation
• Leukæmiske celler udtrykker mindst et af følgende antigener: WT1, hTERT eller survivin påvist ved qRT-PCR og/eller flowcytometri eller immunhistokemi
• Karnofsky PS ≥60 % eller ECOG PS≤2.

• Patienter skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter >=3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal >=1.500/mcL
  • blodplader >=100.000/mcL
  • hæmoglobin >=9,0 g/dL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Serum ALT/AST < 2,5X ULN
  • kreatininclearance Beregnet kreatininclearance (CrCl) >=50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelt normalt (ved ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
  • Tilstrækkelig hjertefunktion: LVEF ≥50% ved MUGA
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg i undersøgelsesperioden.
• Anamnese eller samtidig tilstedeværelse af enhver anden malignitet, bortset fra enhver anden effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i >5 år, eller som med stor sandsynlighed vil blive helbredt på tidspunktet for tilmelding.
• Patienter med en anden invasiv malignitet, der kræver behandling inden for de sidste 2 år, er ikke kvalificerede.
• Patienter med enhver form for systemisk immundefekt, herunder AIDS eller primær immundefekt, såsom svær kombineret immundefektsygdom, er ikke kvalificerede. Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for behandlingen.
• Aktiv hepatitis B, C infektion
• Patienter på immunsuppressive lægemidler, herunder kortikosteroider.
• Patienter med autoimmune sygdomme såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa, reumatoid arthritis, autoimmun hepatitis, autoimmun pancreatitis eller systemisk lupus erythematosus.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer på behandlingstidspunktet, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Allergisk over for humant albumin eller IL-2. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning til midler, der er brugt i undersøgelsen.
• Gravid eller ammende.