Analyse zirkulierender Tumormarker im Blut 4 - ALCINA 4 (ALCINA4)
Explorative prospektive Studie mit mehreren Kohorten. Die Teilnahme an der ALCINA 4-Studie ändert nichts an der Standardbehandlung des Patienten, einschließlich der verabreichten Behandlungen. Für jede Kohorte wird ein Probenahmeplan erstellt.
Abhängig vom untersuchten klinischen Kontext und den untersuchten und/oder gesuchten Biomarkern variiert der Zeitpunkt der Blutentnahmen zwischen den Kohorten. Pro Patient können bis zu 4 Proben über einen Zeitraum von 12 oder 18 Monaten entnommen werden. Wenn eine bestimmte Tumorprobe erforderlich ist, wird diese während der Studie nur einmal entnommen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei der ALCINA 4-Studie handelt es sich um eine prospektive biologische Kohortenstudie, die auf der Analyse zirkulierender Tumorbiomarker durch Blutentnahme und ggf. Vergleich mit durch Biopsie gewonnenem Tumormaterial basiert.
Zirkulierende Tumorbiomarker im Blut sind seit mehreren Jahrzehnten Gegenstand intensiver Forschung, was in den 1980er Jahren zur Entwicklung von Serumproteinmarkern führte, die auch heute noch verwendet werden (CA15.3, ACE, CA125...). Im letzten Jahrzehnt konzentrierte sich die Forschung auf zirkulierende Tumorzellen (CTCs), zirkulierende Endothelzellen (CECs) und in jüngerer Zeit auf den Nachweis zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) und Exosomen (oder Mikrovesikel). Während ctDNA eine vielversprechende Zukunft zu haben scheint, sind auch andere zirkulierende Elemente wie microRNA Teil dessen, was anhand einer einfachen Blutprobe untersucht werden kann/wird. Im Großen und Ganzen sind die potenziellen klinischen Interessen dieser zirkulierenden Biomarker:
- diagnostisch (Diagnose von Krebs oder insbesondere Diagnose genetischer Mutationen bei einer bekannten Krebserkrankung)
- prognostisch (um die Intensität der Behandlung an das erwartete Ergebnis des Patienten anzupassen)
- Vorhersage der Wirksamkeit gezielter Therapien (entsprechend dem Mutationsprofil des Krebses)
- um Resistenzmechanismen während der Behandlung zu untersuchen. Der Vielfalt dieser potenziellen Blutbiomarker steht eine Vielzahl an Nachweisverfahren, beispielsweise für CTCs oder ctDNA, gegenüber.
Die große neue Herausforderung in der Forschung zu zirkulierenden Biomarkern besteht darin, molekulare Analysen an durch Biopsie gewonnenem Tumorgewebe (z. B. die Suche nach somatischen Krebsmutationen) durch eine einfache Blutprobe („Liquid Biopsy“) zu ersetzen. Dieses technologisch sehr kurzfristig mögliche und sowohl medizinisch (für Patienten) als auch wirtschaftlich besonders interessante Ziel erfordert den Vergleich von Daten aus Blutmarkern mit denen aus Tumorgewebeproben. Darüber hinaus gibt es einen wichtigen Trend, mehrere Analyseebenen miteinander zu kombinieren (z. B. ctDNA- und Serumproteinmarker), um die Leistung von Bluttests zu verfeinern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Marie-Emmanuelle Legrier
- Telefonnummer: 0033156245649
- E-Mail: drci.promotion@curie.fr
Studienorte
-
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Paris, Frankreich, 75005
- Rekrutierung
- Institut Curie
-
Hauptermittler:
- François-Clément BIDARD, MD
-
Kontakt:
- François-Clément BIDARD, MD
- Telefonnummer: 0147111607
- E-Mail: francois-clement.bidard@curie.fr
-
Saint-Cloud, Frankreich, 92210
- Rekrutierung
- Institut Curie
-
Hauptermittler:
- François-Clément BIDARD, MD
-
Kontakt:
- François-Clément BIDARD, MD
- Telefonnummer: 0147111607
- E-Mail: francois-clement.bidard@curie.fr
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient wurde in einem der teilnehmenden Zentren wegen Krebs behandelt
- 18 Jahre oder älter
- Unterzeichnete Einverständniserklärung
- Patient, dem nicht die Freiheit entzogen ist oder der unter Vormundschaft steht (einschließlich vorübergehender Vormundschaft)
- Der Patient ist sozialversicherungspflichtig
- Patient ohne Compliance-Problem (aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen) für die Nachuntersuchung der Studie
- Weitere zusätzliche Kriterien werden je Kohorte definiert (Definition des Tumortyps und der klinischen Situation).
Wenn eine Tumorbiopsieprobe entnommen werden soll:
- Für eine Biopsie zugängliche Tumorstelle
- Normale Blutstillung (PT, APTT, Blutplättchen) bei der letzten durchgeführten biologischen Untersuchung
- Keine gerinnungshemmende oder gerinnungshemmende Behandlung für die Biopsie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: Kohorte 1: „SENOLOC“
Die Erkennung von Resterkrankungen nach einer Operation ist in der Onkologie von entscheidender Bedeutung, da diese Erkennung die Personalisierung postoperativer Behandlungen basierend auf dem Vorhandensein von Resterkrankungen ermöglichen könnte. Das Labor möchte eine neue Technik zum Nachweis zirkulierender Tumor-DNA entwickeln, die auf der Erkennung von Translokationsfragmenten in zirkulierender DNA durch flache Sequenzierung des gesamten Genoms basiert. Dies ist ein origineller Ansatz, der unseres Wissens bisher nicht mit dem geplanten bioinformatischen Ansatz getestet wurde und möglicherweise empfindlicher sein könnte als die derzeit verwendeten Techniken zur Erkennung von Resterkrankungen nach chirurgischer Entfernung von lokalisiertem (nicht metastasiertem) Brustkrebs. Die Analyse wird sich daher auf die Suche nach Tumor-Chromosomentranslokationen konzentrieren, die von möglichen Keimbahn-Chromosomentranslokationen unterschieden werden müssen. Daher ist in dieser Kohorte die Sammlung konstitutioneller DNA geplant. |
Je nach untersuchten klinischen Kontext und den untersuchten und/oder gesuchten Biomarkern variiert der Zeitpunkt der Blutentnahmen zwischen den Kohorten.
Es können bis zu 4 Proben (oder mehr) pro Patient über einen Zeitraum von bis zu 18, 24 oder 36 Monaten je nach Kohorte entnommen werden.
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Sonstiges: Kohorte 2: „Immuno-TNBC“
Das Ziel dieser Kohorte besteht darin, die Rolle zu untersuchen, die Variationen in der zirkulierenden Tumor-DNA als Marker für das Ansprechen während einer Chemoimmuntherapie spielen könnten. Für die Mutationsprofilanalyse (die zur Verfolgung zirkulierender Tumor-DNA im Blut verwendet wird) ist eine frische Biopsie (anschließend eingefroren gelagert) erforderlich. Darüber hinaus wird es verwendet, um derzeit erkannte biologische Gewebefaktoren der Reaktion auf Chemoimmuntherapie (PD-L1-Markierung, Mutationslast usw.) zu analysieren und mögliche Zusammenhänge mit zirkulierenden Tumor-DNA-Variationen zu identifizieren. Eine konstitutionelle DNA-Analyse ist für die Bestimmung der im Tumor vorhandenen Punktmutationen erforderlich (zur Unterscheidung von auf konstitutioneller Ebene vorhandenen Polymorphismen), da die Bestimmung dieser Mutationen für die Überwachung der zirkulierenden Tumor-DNA unerlässlich ist und daher gesammelt wird. |
Wenn eine bestimmte Tumorprobe erforderlich ist, wird diese während der Studie nur einmal entnommen
Je nach untersuchten klinischen Kontext und den untersuchten und/oder gesuchten Biomarkern variiert der Zeitpunkt der Blutentnahmen zwischen den Kohorten.
Es können bis zu 4 Proben (oder mehr) pro Patient über einen Zeitraum von bis zu 18, 24 oder 36 Monaten je nach Kohorte entnommen werden.
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Sonstiges: Kohorte 3: „Trans-TNBC“
Ziel dieser Kohorte ist die Entwicklung neuer Plasmatests, beispielsweise basierend auf dem Nachweis chromosomaler Translokationen zirkulierender Tumor-DNA. Die Hypothese ist, dass diese Tests die Erkennung von Rückfällen, die Vorhersage der Behandlungswirksamkeit und die Überwachung der Behandlungswirksamkeit in verschiedenen Krebsstadien bei Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs ermöglichen würden, entweder in der nicht-metastasierten Phase mit geplantem Neoadjuvans Behandlung oder in der metastasierten Phase. Die Anzahl der Einschlüsse zwischen diesen beiden Populationen (neoadjuvant und metastasierend) wird auf operativer Ebene überwacht, um ein übermäßiges Ungleichgewicht gegenüber einer Gruppe zu vermeiden. |
Je nach untersuchten klinischen Kontext und den untersuchten und/oder gesuchten Biomarkern variiert der Zeitpunkt der Blutentnahmen zwischen den Kohorten.
Es können bis zu 4 Proben (oder mehr) pro Patient über einen Zeitraum von bis zu 18, 24 oder 36 Monaten je nach Kohorte entnommen werden.
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Sonstiges: Kohorte 4: „Treg“
Der Zweck dieser Kohorte besteht auf der Grundlage der vorherigen Ergebnisse darin:
Im Rahmen dieser ALCINA-4-Kohorte Nr. 4 werden für Brust- und Eierstockpatientinnen 40 ml Blut gesammelt und Tumorfragmente aus einer Operation (50 Brustpatientinnen) oder einer therapeutisch erforderlichen Biopsie (30 Eierstockpatientinnen) gewonnen. In diesem Protokoll werden keine weiteren Biopsien als diejenigen durchgeführt, die zum therapeutischen Prozess gehören. Im Rahmen der Standardversorgung durchgeführte Biopsien werden verwendet, wenn ausreichend Material verfügbar ist. |
Wenn eine bestimmte Tumorprobe erforderlich ist, wird diese während der Studie nur einmal entnommen
Je nach untersuchten klinischen Kontext und den untersuchten und/oder gesuchten Biomarkern variiert der Zeitpunkt der Blutentnahmen zwischen den Kohorten.
Es können bis zu 4 Proben (oder mehr) pro Patient über einen Zeitraum von bis zu 18, 24 oder 36 Monaten je nach Kohorte entnommen werden.
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Sonstiges: Kohorte 5: „Pembro Neo“
Der Zweck dieser Kohorte besteht darin, die Nachweisrate von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) vor und nach der Operation im Blut von Patientinnen zu bestimmen, die eine neoadjuvante Behandlung mit Chemoimmuntherapie bei frühem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) erhalten haben. Es wird zwei Untergruppen geben: Patienten, die noch nicht mit der neoadjuvanten Behandlung begonnen haben (Unterkohorte 1) und Patienten, die bereits mit der neoadjuvanten Behandlung begonnen haben (Unterkohorte 2). Vor Beginn der neoadjuvanten Behandlung wird eine Biopsie einer Tumorläsion durchgeführt (nur für Teilkohorte 1). Die Sammlung von konstitutioneller DNA, Plasma und zirkulierender Tumor-DNA ist in dieser Kohorte zu unterschiedlichen Zeitpunkten geplant. |
Wenn eine bestimmte Tumorprobe erforderlich ist, wird diese während der Studie nur einmal entnommen
Je nach untersuchten klinischen Kontext und den untersuchten und/oder gesuchten Biomarkern variiert der Zeitpunkt der Blutentnahmen zwischen den Kohorten.
Es können bis zu 4 Proben (oder mehr) pro Patient über einen Zeitraum von bis zu 18, 24 oder 36 Monaten je nach Kohorte entnommen werden.
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Sonstiges: Kohorte 6: „THL“
Das Hauptziel dieser explorativen Kohorte besteht darin, die Erkennungsrate von ctDNA vor und während der Therapie mit T-DXd (Trastuzumab Deruxtecan) bei Patientinnen mit HER2-niedrig metastasiertem Brustkrebs zu charakterisieren, die eine Behandlung mit T-DXd benötigen. Eine Tumorbiopsie wird nach der Aufnahme und vor Beginn der Behandlung am Tag 1 des Zyklus 1 für mindestens 30 Patienten durchgeführt. Die Sammlung konstitutioneller DNA ist in dieser Kohorte zu unterschiedlichen Zeitpunkten geplant: T1 und T2 (vor Beginn der Behandlung) sind entscheidend für die Bewertung der Reproduzierbarkeit flüssiger Biomarker innerhalb des Patienten. T3 wird das Ansprechen auf die Therapie untersuchen, während sich T4 auf Resistenzmechanismen konzentrieren wird. |
Wenn eine bestimmte Tumorprobe erforderlich ist, wird diese während der Studie nur einmal entnommen
Je nach untersuchten klinischen Kontext und den untersuchten und/oder gesuchten Biomarkern variiert der Zeitpunkt der Blutentnahmen zwischen den Kohorten.
Es können bis zu 4 Proben (oder mehr) pro Patient über einen Zeitraum von bis zu 18, 24 oder 36 Monaten je nach Kohorte entnommen werden.
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Sonstiges: Kohorte 7: „CDK4/6 Adjuvans“
Der Zweck dieser Kohorte besteht darin, die prognostischen Auswirkungen der Erkennung und Überwachung zirkulierender Tumor-DNA bei Patienten zu bestimmen, die einen CDK4/6-Inhibitor bei adjuvantem Brustkrebs erhalten. 50 ml Blut werden in EDTA-Röhrchen für konstitutionelle DNA und Plasma zur Erforschung zirkulierender Biomarker zu verschiedenen Zeitpunkten (4 Zeitpunkten) gesammelt. |
Je nach untersuchten klinischen Kontext und den untersuchten und/oder gesuchten Biomarkern variiert der Zeitpunkt der Blutentnahmen zwischen den Kohorten.
Es können bis zu 4 Proben (oder mehr) pro Patient über einen Zeitraum von bis zu 18, 24 oder 36 Monaten je nach Kohorte entnommen werden.
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Sonstiges: Kohorte 8: „ctDNA-Adjuvans“
Der Zweck dieser Kohorte besteht darin, die Inzidenz des ctDNA-Nachweises bei Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium während der Nachsorge abzuschätzen, um einen metastatischen Rückfall bei asymptomatischen Patientinnen früher zu erkennen. Die ctDNA-Analyse wird mit verschiedenen Techniken durchgeführt, einschließlich Next-Generation-Sequencing (NGS), mit oder ohne Analyse von Tumorgewebe, die Teil der Standardversorgung ist. Zu vier Zeitpunkten werden 40 ml Blutproben entnommen:
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Wenn eine bestimmte Tumorprobe erforderlich ist, wird diese während der Studie nur einmal entnommen
Je nach untersuchten klinischen Kontext und den untersuchten und/oder gesuchten Biomarkern variiert der Zeitpunkt der Blutentnahmen zwischen den Kohorten.
Es können bis zu 4 Proben (oder mehr) pro Patient über einen Zeitraum von bis zu 18, 24 oder 36 Monaten je nach Kohorte entnommen werden.
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Sonstiges: Kohorte 9: „ADN-CIRC-Poumon“
Der Zweck dieser Kohorte besteht darin:
Nach der Aufnahme und vor Beginn der Behandlung wird eine Tumorbiopsie durchgeführt. Zu vier Zeitpunkten werden 50 ml Blutproben entnommen:
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Wenn eine bestimmte Tumorprobe erforderlich ist, wird diese während der Studie nur einmal entnommen
Je nach untersuchten klinischen Kontext und den untersuchten und/oder gesuchten Biomarkern variiert der Zeitpunkt der Blutentnahmen zwischen den Kohorten.
Es können bis zu 4 Proben (oder mehr) pro Patient über einen Zeitraum von bis zu 18, 24 oder 36 Monaten je nach Kohorte entnommen werden.
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Sonstiges: Kohorte 10: „UM TENEO“
Der Zweck dieser Kohorte besteht darin:
Die Tumorbiopsie wird während der Operation (Unterkohorte Nr. 1 und 2) oder nach der Aufnahme (Unterkohorte Nr. 3) durchgeführt. 40 ml Blut werden in EDTA-Röhrchen für konstitutionelle DNA und zirkulierende DNA im Plasma zur Erforschung von Biomarkern zu 4 Zeitpunkten gesammelt. |
Wenn eine bestimmte Tumorprobe erforderlich ist, wird diese während der Studie nur einmal entnommen
Je nach untersuchten klinischen Kontext und den untersuchten und/oder gesuchten Biomarkern variiert der Zeitpunkt der Blutentnahmen zwischen den Kohorten.
Es können bis zu 4 Proben (oder mehr) pro Patient über einen Zeitraum von bis zu 18, 24 oder 36 Monaten je nach Kohorte entnommen werden.
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Sonstiges: Kohorte 11: L1 CDK4/6
Der Zweck dieser Kohorte ist:
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Je nach untersuchten klinischen Kontext und den untersuchten und/oder gesuchten Biomarkern variiert der Zeitpunkt der Blutentnahmen zwischen den Kohorten.
Es können bis zu 4 Proben (oder mehr) pro Patient über einen Zeitraum von bis zu 18, 24 oder 36 Monaten je nach Kohorte entnommen werden.
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Sonstiges: Kohorte 12: PDX
Der Zweck dieser Kohorte ist es, die zirkulierenden Biomarker mit der molekularen Analyse von Patienten-abgeleiteten Xenografts (PDX) zu korrelieren, die aus Brustkrebs etabliert wurden. Bei Einschluss werden 10 ml Blut in EDTA-Röhrchen für konstitutionelle DNA entnommen. Tumorgewebeproben (für PDX) werden bei Einschluss für die PDX-Etablierung entnommen. |
Wenn eine bestimmte Tumorprobe erforderlich ist, wird diese während der Studie nur einmal entnommen
Je nach untersuchten klinischen Kontext und den untersuchten und/oder gesuchten Biomarkern variiert der Zeitpunkt der Blutentnahmen zwischen den Kohorten.
Es können bis zu 4 Proben (oder mehr) pro Patient über einen Zeitraum von bis zu 18, 24 oder 36 Monaten je nach Kohorte entnommen werden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Erkennungsrate zirkulierender Biomarker in Kohorte 1
Zeitfenster: Grundlinie
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Positivitätsrate der Nachweistechnik (in %)
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Grundlinie
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Erkennungsrate zirkulierender Biomarker in Kohorte 2
Zeitfenster: Grundlinie
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Positivitätsrate der Nachweistechnik (in %)
|
Grundlinie
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Erkennungsrate zirkulierender Biomarker in Kohorte 2
Zeitfenster: Vor der Behandlung
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Positivitätsrate der Nachweistechnik (in %)
|
Vor der Behandlung
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Erkennungsrate zirkulierender Biomarker in Kohorte 2
Zeitfenster: Nach 3 Wochen Behandlung
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Positivitätsrate der Nachweistechnik (in %)
|
Nach 3 Wochen Behandlung
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Erkennungsrate zirkulierender Biomarker in Kohorte 2
Zeitfenster: Nach 9 Wochen Behandlung
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Positivitätsrate der Nachweistechnik (in %)
|
Nach 9 Wochen Behandlung
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Erkennungsrate zirkulierender Biomarker in Kohorte 2
Zeitfenster: Bei Krankheitsprogression
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Positivitätsrate der Nachweistechnik (in %)
|
Bei Krankheitsprogression
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Erkennungsrate zirkulierender Biomarker in Kohorte 1
Zeitfenster: Vor der Operation
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Positivitätsrate der Nachweistechnik (in %)
|
Vor der Operation
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Erkennungsrate zirkulierender Biomarker in Kohorte 1
Zeitfenster: Nach der Operation (von 3 bis 5 Wochen)
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Positivitätsrate der Nachweistechnik (in %)
|
Nach der Operation (von 3 bis 5 Wochen)
|
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Erkennungsrate zirkulierender Biomarker in Kohorte 1
Zeitfenster: Nach der Operation (von 2 bis 3 Monaten)
|
Positivitätsrate der Nachweistechnik (in %)
|
Nach der Operation (von 2 bis 3 Monaten)
|
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Erkennungsrate zirkulierender Biomarker in Kohorte 3
Zeitfenster: Grundlinie
|
Positivitätsrate der Nachweistechnik (in %)
|
Grundlinie
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Erkennungsrate zirkulierender Biomarker in Kohorte 3
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Positivitätsrate der Nachweistechnik (in %)
|
Am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
|
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Erkennungsrate zirkulierender Biomarker in Kohorte 3
Zeitfenster: Nach der Operation (von 2 bis 3 Monaten)
|
Positivitätsrate der Nachweistechnik (in %)
|
Nach der Operation (von 2 bis 3 Monaten)
|
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Erkennungsrate zirkulierender Biomarker in Kohorte 3
Zeitfenster: Bei Krankheitsprogression
|
Positivitätsrate der Nachweistechnik (in %)
|
Bei Krankheitsprogression
|
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Erkennungsrate zirkulierender Biomarker in Kohorte 4
Zeitfenster: Vor der Operation oder vor Beginn der Behandlung
|
Positivitätsrate der Nachweistechnik (in %)
|
Vor der Operation oder vor Beginn der Behandlung
|
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Erkennungsrate zirkulierender Biomarker in Kohorte 4
Zeitfenster: 6 Wochen nach der Operation oder nach Beginn der Behandlung
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Positivitätsrate der Nachweistechnik (in %)
|
6 Wochen nach der Operation oder nach Beginn der Behandlung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: François-Clément BIDARD, Institut Curie
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IC 2020-11
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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