Análisis de Marcadores Tumorales Circulantes en Sangre 4 - ALCINA 4 (ALCINA4)
Estudio prospectivo exploratorio multicohorte. La participación en el estudio ALCINA 4 no cambia el manejo estándar del paciente, incluidos los tratamientos administrados. Se establecerá un programa de muestreo para cada cohorte.
Según el contexto clínico estudiado y los biomarcadores estudiados y/o buscados, el momento de las muestras de sangre variará entre las cohortes. Se pueden tomar hasta 4 muestras por paciente hasta por 12 o 18 meses. Si se requiere una muestra de tumor específico, se recolectará solo una vez durante el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio ALCINA 4 es un estudio prospectivo de cohortes biológicas basado en el análisis de biomarcadores tumorales circulantes obtenidos por muestreo de sangre, con comparación -si es necesario- con material tumoral obtenido por biopsia.
Los biomarcadores tumorales circulantes en la sangre han sido objeto de muchas investigaciones durante varias décadas, lo que condujo al desarrollo en la década de 1980 de marcadores de proteínas séricas que todavía se usan en la actualidad (CA15.3, ACE, CA125...). En la última década, la investigación se ha centrado en las células tumorales circulantes (CTC), las células endoteliales circulantes (CEC) y, más recientemente, en la detección de ADN tumoral circulante (ctDNA) y exosomas (o microvesículas). Si bien el ctDNA parece tener un futuro muy prometedor, otros elementos circulantes, como el microARN, también forman parte de lo que se puede/se estudiará a partir de una simple muestra de sangre. En términos generales, los posibles intereses clínicos de estos biomarcadores circulantes son:
- diagnóstico (diagnóstico de cáncer, o especialmente diagnóstico de mutaciones genéticas presentes en un cáncer conocido)
- pronóstico (para adaptar la intensidad del tratamiento al resultado esperado del paciente)
- predictivo de la eficacia de las terapias dirigidas (según el perfil mutacional del cáncer)
- estudiar los mecanismos de resistencia durante el tratamiento. La multiplicidad de estos biomarcadores sanguíneos potenciales se combina con una gran cantidad de técnicas de detección, por ejemplo, para CTC o ctDNA.
El principal desafío nuevo en la investigación de biomarcadores circulantes es reemplazar los análisis moleculares del tejido tumoral obtenido por biopsia (por ejemplo, la búsqueda de mutaciones de cáncer somático) por una simple muestra de sangre ("biopsia líquida"). Este objetivo, tecnológicamente posible a muy corto plazo y especialmente interesante, tanto desde el punto de vista médico (para los pacientes) como económico, requiere comparar los datos de los marcadores sanguíneos con los de las muestras de tejido tumoral. Además, existe una tendencia importante a combinar varios niveles de análisis (p. ctDNA y marcadores de proteínas séricas) para perfeccionar el rendimiento de los análisis de sangre.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marie-Emmanuelle Legrier
- Número de teléfono: 0033156245649
- Correo electrónico: drci.promotion@curie.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75005
- Reclutamiento
- Institut Curie
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Investigador principal:
- François-Clément BIDARD, MD
-
Contacto:
- François-Clément BIDARD, MD
- Número de teléfono: 0147111607
- Correo electrónico: francois-clement.bidard@curie.fr
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Saint-Cloud, Francia, 92210
- Reclutamiento
- Institut Curie
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Investigador principal:
- François-Clément BIDARD, MD
-
Contacto:
- François-Clément BIDARD, MD
- Número de teléfono: 0147111607
- Correo electrónico: francois-clement.bidard@curie.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente tratado por cáncer en uno de los centros participantes
- 18 años o más
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Paciente no privado de su libertad o bajo tutela (incluida la tutela temporal)
- Paciente cubierto por el régimen de seguridad social
- Paciente sin problema de cumplimiento (relacionado con razones geográficas, sociales o psicológicas) para el seguimiento del estudio
- Se definirán otros criterios adicionales (que definen el tipo de tumor y el entorno clínico), por cohorte
Si se va a tomar una muestra de tumor para biopsia:
- Sitio del tumor accesible a la biopsia
- Hemostasia normal (PT, APTT, plaquetas) en el último estudio biológico realizado
- Sin tratamiento anticoagulante ni antiagregante para la biopsia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Cohorte 1: "SENOLOC"
La detección de enfermedad residual después de la cirugía es absolutamente crucial en oncología, ya que esta detección podría permitir la personalización de tratamientos postoperatorios basados en la presencia de enfermedad residual. El laboratorio desea desarrollar una nueva técnica para la detección de ADN tumoral circulante, basada en el reconocimiento de fragmentos de translocación en el ADN circulante mediante secuenciación somera del genoma completo. Este es un enfoque original que, según nuestro conocimiento, no se ha probado hasta ahora con el enfoque bioinformático previsto y podría ser potencialmente más sensible que las técnicas utilizadas actualmente para detectar la enfermedad residual después de la extirpación quirúrgica del cáncer de mama localizado (no metastásico). Por tanto, el análisis se centrará en la búsqueda de translocaciones cromosómicas tumorales, que habrá que diferenciar de posibles translocaciones cromosómicas germinales. Por lo tanto, la colección de ADN constitucional está prevista en esta cohorte. |
Dependiendo del contexto clínico estudiado y de los biomarcadores estudiados y/o buscados, el momento de la toma de muestras de sangre variará entre las cohortes.
Puede haber hasta 4 muestras (o más) tomadas por paciente durante hasta 18, 24 o 36 meses según las cohortes.
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Otro: Cohorte 2: "Inmuno-TNBC"
El objetivo de esta cohorte es estudiar el papel que podrían tener las variaciones en el ADN tumoral circulante como marcador asociado a la respuesta durante la quimioinmunoterapia. Se requiere una biopsia fresca (posteriormente almacenada congelada) para el análisis de perfil mutacional (que se usará para rastrear el ADN tumoral circulante en la sangre). Además, se utilizará para analizar factores tisulares biológicos de respuesta a la quimioinmunoterapia actualmente reconocidos (marcaje de PD-L1, carga mutacional,...) e identificar posibles asociaciones con variaciones del ADN tumoral circulante. El análisis de ADN constitucional es necesario para la determinación de mutaciones puntuales presentes en el tumor (para diferenciarlas de los polimorfismos presentes a nivel constitucional), ya que la determinación de estas mutaciones es fundamental para monitorizar el ADN tumoral circulante y, por tanto, será recogido. |
Si se requiere una muestra de tumor específico, se recolectará solo una vez durante el estudio
Dependiendo del contexto clínico estudiado y de los biomarcadores estudiados y/o buscados, el momento de la toma de muestras de sangre variará entre las cohortes.
Puede haber hasta 4 muestras (o más) tomadas por paciente durante hasta 18, 24 o 36 meses según las cohortes.
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Otro: Cohorte 3: "Trans-TNBC"
El objetivo de esta cohorte es el desarrollo de nuevas pruebas de plasma, por ejemplo basadas en la detección de translocaciones cromosómicas de ADN tumoral circulante. La hipótesis es que estas pruebas permitirían la detección de recaída, la predicción de la eficacia del tratamiento y el seguimiento de la eficacia del tratamiento en diferentes estadios del cáncer en pacientes con cáncer de mama triple negativo, ya sea en fase no metastásica con neoadyuvancia planificada tratamiento, o en la fase metastásica. El número de inclusiones entre estas 2 poblaciones (neoadyuvante y metastásico) se controlará a nivel operativo para evitar un desequilibrio excesivo hacia un grupo. |
Dependiendo del contexto clínico estudiado y de los biomarcadores estudiados y/o buscados, el momento de la toma de muestras de sangre variará entre las cohortes.
Puede haber hasta 4 muestras (o más) tomadas por paciente durante hasta 18, 24 o 36 meses según las cohortes.
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Otro: Cohorte 4: "Treg"
El propósito de esta cohorte, en base a los resultados anteriores, es:
En el contexto de esta cohorte ALCINA-4 n°4, para pacientes de mama y ovario, se recolectarán 40 ml de sangre y se obtendrán fragmentos tumorales de cirugía (50 pacientes de mama) o biopsia requerida terapéuticamente (30 pacientes de ovario). En este protocolo no se realizará ninguna biopsia adicional a las propias del proceso terapéutico. Las biopsias realizadas como parte del estándar de atención se utilizarán si hay suficiente material disponible. |
Si se requiere una muestra de tumor específico, se recolectará solo una vez durante el estudio
Dependiendo del contexto clínico estudiado y de los biomarcadores estudiados y/o buscados, el momento de la toma de muestras de sangre variará entre las cohortes.
Puede haber hasta 4 muestras (o más) tomadas por paciente durante hasta 18, 24 o 36 meses según las cohortes.
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Otro: Cohorte 5: "Pembro Neo"
El propósito de esta cohorte es determinar la tasa de detección de ADN tumoral circulante (ctDNA) antes y después de la cirugía en la sangre de pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante con quimioinmunoterapia para cáncer de mama temprano triple negativo (TNBC). Habrá dos subgrupos: pacientes que aún no han iniciado tratamiento neoadyuvante (subcohorte 1) y pacientes que ya han iniciado tratamiento neoadyuvante (subcohorte 2). La biopsia de una lesión tumoral se realizará antes del inicio del tratamiento neoadyuvante (solo para la subcohorte 1). La recolección de ADN constitucional, plasma y ADN tumoral circulante está planificada en esta cohorte en diferentes momentos. |
Si se requiere una muestra de tumor específico, se recolectará solo una vez durante el estudio
Dependiendo del contexto clínico estudiado y de los biomarcadores estudiados y/o buscados, el momento de la toma de muestras de sangre variará entre las cohortes.
Puede haber hasta 4 muestras (o más) tomadas por paciente durante hasta 18, 24 o 36 meses según las cohortes.
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Otro: Cohorte 6: "THL"
El objetivo principal de esta cohorte exploratoria es caracterizar la tasa de detección de ctDNA antes y durante la terapia con T-DXd (Trastuzumab deruxtecan) para pacientes con cáncer de mama metastásico bajo en HER2 que requieren tratamiento con T-DXd. La biopsia del tumor se realizará después de la inclusión y antes del inicio del tratamiento en el día 1 del ciclo 1 para al menos 30 pacientes. La recolección de ADN constitucional está planificada en esta cohorte en diferentes momentos: T1 y T2 (antes del inicio del tratamiento) son fundamentales para evaluar la reproducibilidad intrapaciente de los biomarcadores líquidos. T3 investigará la respuesta a la terapia mientras que T4 se centrará en los mecanismos de resistencia. |
Si se requiere una muestra de tumor específico, se recolectará solo una vez durante el estudio
Dependiendo del contexto clínico estudiado y de los biomarcadores estudiados y/o buscados, el momento de la toma de muestras de sangre variará entre las cohortes.
Puede haber hasta 4 muestras (o más) tomadas por paciente durante hasta 18, 24 o 36 meses según las cohortes.
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Otro: Cohorte 7: "adyuvante CDK4/6"
El propósito de esta cohorte es determinar el impacto pronóstico de la detección y monitorización del ADN tumoral circulante en pacientes que reciben un inhibidor de CDK4/6 en el cáncer de mama adyuvante. Se recolectarán 50 ml de sangre en tubos con EDTA para ADN y plasma constitucionales para la investigación de biomarcadores circulantes en diferentes momentos (4 puntos de tiempo). |
Dependiendo del contexto clínico estudiado y de los biomarcadores estudiados y/o buscados, el momento de la toma de muestras de sangre variará entre las cohortes.
Puede haber hasta 4 muestras (o más) tomadas por paciente durante hasta 18, 24 o 36 meses según las cohortes.
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Otro: Cohorte 8: "adyuvante de ctDNA"
El propósito de esta cohorte es estimar la incidencia de la detección de ctDNA en pacientes con cáncer de mama en etapa temprana durante el seguimiento para detectar la recaída metastásica antes en pacientes asintomáticas. El análisis de ctDNA se realizará utilizando diversas técnicas, incluida la secuenciación de próxima generación (NGS), con o sin análisis de tejido tumoral, como parte de la atención estándar. Se recolectarán 40 ml de muestras de sangre en cuatro momentos:
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Si se requiere una muestra de tumor específico, se recolectará solo una vez durante el estudio
Dependiendo del contexto clínico estudiado y de los biomarcadores estudiados y/o buscados, el momento de la toma de muestras de sangre variará entre las cohortes.
Puede haber hasta 4 muestras (o más) tomadas por paciente durante hasta 18, 24 o 36 meses según las cohortes.
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Otro: Cohorte 9: "ADN-CIRC-Poumon"
El propósito de esta cohorte es:
Se realizará una biopsia del tumor después de la inclusión y antes del inicio del tratamiento. Se recolectarán 50 ml de muestras de sangre en cuatro momentos:
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Si se requiere una muestra de tumor específico, se recolectará solo una vez durante el estudio
Dependiendo del contexto clínico estudiado y de los biomarcadores estudiados y/o buscados, el momento de la toma de muestras de sangre variará entre las cohortes.
Puede haber hasta 4 muestras (o más) tomadas por paciente durante hasta 18, 24 o 36 meses según las cohortes.
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Otro: Cohorte 10: "UM TENEO"
El propósito de esta cohorte es:
La biopsia del tumor se realizará durante la cirugía (subcohortes n°1 y 2) o después de la inclusión (subcohorte n°3). Se recolectarán 40 ml de sangre en tubos con EDTA para ADN constitucional y ADN circulante en plasma para la investigación de biomarcadores en 4 puntos temporales. |
Si se requiere una muestra de tumor específico, se recolectará solo una vez durante el estudio
Dependiendo del contexto clínico estudiado y de los biomarcadores estudiados y/o buscados, el momento de la toma de muestras de sangre variará entre las cohortes.
Puede haber hasta 4 muestras (o más) tomadas por paciente durante hasta 18, 24 o 36 meses según las cohortes.
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Otro: Cohorte 11: L1 CDK4/6
El propósito de esta cohorte es:
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Dependiendo del contexto clínico estudiado y de los biomarcadores estudiados y/o buscados, el momento de la toma de muestras de sangre variará entre las cohortes.
Puede haber hasta 4 muestras (o más) tomadas por paciente durante hasta 18, 24 o 36 meses según las cohortes.
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Otro: Cohorte 12: PDX
El propósito de esta cohorte es correlacionar los biomarcadores circulantes con el análisis molecular de xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) establecidos a partir de cánceres de mama. Se recogerán 10 ml de sangre en tubos EDTA para ADN constitucional en la inclusión. Se tomarán muestras de tejido tumoral (para PDX) en la inclusión para el establecimiento de PDX. |
Si se requiere una muestra de tumor específico, se recolectará solo una vez durante el estudio
Dependiendo del contexto clínico estudiado y de los biomarcadores estudiados y/o buscados, el momento de la toma de muestras de sangre variará entre las cohortes.
Puede haber hasta 4 muestras (o más) tomadas por paciente durante hasta 18, 24 o 36 meses según las cohortes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de detección de biomarcadores circulantes en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Base
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Tasa de positividad de la técnica de detección (en %)
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Base
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Tasa de detección de biomarcadores circulantes en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Base
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Tasa de positividad de la técnica de detección (en %)
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Base
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Tasa de detección de biomarcadores circulantes en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento
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Tasa de positividad de la técnica de detección (en %)
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Antes del tratamiento
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Tasa de detección de biomarcadores circulantes en la cohorte 2
Periodo de tiempo: A las 3 semanas de tratamiento
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Tasa de positividad de la técnica de detección (en %)
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A las 3 semanas de tratamiento
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Tasa de detección de biomarcadores circulantes en la cohorte 2
Periodo de tiempo: A las 9 semanas de tratamiento
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Tasa de positividad de la técnica de detección (en %)
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A las 9 semanas de tratamiento
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Tasa de detección de biomarcadores circulantes en la cohorte 2
Periodo de tiempo: En la progresión de la enfermedad
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Tasa de positividad de la técnica de detección (en %)
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En la progresión de la enfermedad
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Tasa de detección de biomarcadores circulantes en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía
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Tasa de positividad de la técnica de detección (en %)
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Antes de la cirugía
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Tasa de detección de biomarcadores circulantes en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Después de la cirugía (de 3 a 5 semanas)
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Tasa de positividad de la técnica de detección (en %)
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Después de la cirugía (de 3 a 5 semanas)
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Tasa de detección de biomarcadores circulantes en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Después de la cirugía (de 2 a 3 meses)
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Tasa de positividad de la técnica de detección (en %)
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Después de la cirugía (de 2 a 3 meses)
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Tasa de detección de biomarcadores circulantes en la cohorte 3
Periodo de tiempo: Base
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Tasa de positividad de la técnica de detección (en %)
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Base
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Tasa de detección de biomarcadores circulantes en la cohorte 3
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Tasa de positividad de la técnica de detección (en %)
|
Al final del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Tasa de detección de biomarcadores circulantes en la cohorte 3
Periodo de tiempo: Después de la cirugía (de 2 a 3 meses)
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Tasa de positividad de la técnica de detección (en %)
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Después de la cirugía (de 2 a 3 meses)
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Tasa de detección de biomarcadores circulantes en la cohorte 3
Periodo de tiempo: En la progresión de la enfermedad
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Tasa de positividad de la técnica de detección (en %)
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En la progresión de la enfermedad
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Tasa de detección de biomarcadores circulantes en la cohorte 4
Periodo de tiempo: En el preoperatorio o antes de iniciar el tratamiento
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Tasa de positividad de la técnica de detección (en %)
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En el preoperatorio o antes de iniciar el tratamiento
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Tasa de detección de biomarcadores circulantes en la cohorte 4
Periodo de tiempo: A las 6 semanas después de la cirugía o después del inicio del tratamiento
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Tasa de positividad de la técnica de detección (en %)
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A las 6 semanas después de la cirugía o después del inicio del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: François-Clément BIDARD, Institut Curie
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Biopsia
- Recolección de muestras de sangre
Otros números de identificación del estudio
- IC 2020-11
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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