- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05182892
REducing SPEECH-bezogene Nebenwirkungen der tiefen Hirnstimulation bei der Parkinson-Krankheit durch automatisierte Sprachanalyse (RESPEECH-PD)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Tiefenhirnstimulation (THS) des subthalamischen Kerns (STN) ist eine wirksame Behandlung von L-Dopa-empfindlichen motorischen Symptomen der Parkinson-Krankheit (PD), aber ihre Auswirkungen auf die Sprache sind nicht eindeutig. Obwohl sich einige Aspekte des Sprechens mit STN-DBS verbessern könnten, stellt die stimulationsinduzierte Dysarthrie mit einer Prävalenz von bis zu 90 % eine der häufigsten Nebenwirkungen dar. Eine Verschlechterung der Sprache kann die motorischen Vorteile von STN-THS im Hinblick auf den Gesamtnutzen für die Lebensqualität neutralisieren. STN-THS-induzierte Dysarthrie ist noch nicht in ausreichendem Detail verstanden, um ihre Prävention oder nachhaltige Reduktion zu ermöglichen. Das menschliche Ohr ist zu begrenzt, um subtile Sprachänderungen zu quantifizieren und zwischen Parkinson- und stimulationsinduzierter Dysarthrie zu unterscheiden. Das Ziel der Forscher ist es, mit Hilfe der automatisierten akustischen Analyse bei Patienten mit STN-THS-induzierter Dysarthrie die L-Dopa-sensitive PD-bedingte Dysarthrie zu verbessern und gleichzeitig THS-induzierte Sprachstörungen zu reduzieren.
In Teil 1 ist es das Ziel der Forscher, die empfindlichsten und spezifischsten Sprachvariablen für die STN-DBS-bedingte Verbesserung der Parkinson-Dysarthrie und STN-DBS-induzierte sprachbezogene Nebenwirkungen durch Anwendung einer automatisierten akustischen Sprachanalysetechnik zu identifizieren . Patienten mit STN-DSB-induzierter Dysarthrie werden im eingeschalteten Zustand der Medikation untersucht. Wenn möglich, wird die Studie auch im Medikations-OFF-Zustand durchgeführt (nach einem nächtlichen Absetzen ihrer PD-Medikamente). In beiden Zuständen wird die Sprachanalyse in den Stimulations-AUS- und -EIN-Zuständen sowie mit zunehmenden Stimulationsamplituden durchgeführt.
In Teil 2 verfolgten die Forscher das Ziel, die anatomischen und pathophysiologischen Substrate von STN-DBS-induzierten Veränderungen in der Sprachproduktion zu untersuchen, indem sie Stimulationskarten erstellten. Stimulationskarten heben effektive Stimulationsregionen hervor und können Ärzten helfen, DBS zu navigieren und zu programmieren, um den Strom in Richtung der Zielregion zu lenken, die die Sprache verbessert (hier a priori das sensomotorische STN zur Verbesserung der Parkinson-Sprache zusammen mit anderen Parkinson-Anzeichen), während die Stromdiffusion in Regionen vermieden wird als potentiell verschlechternde Sprache identifiziert.
Teil 3 ist explorativ. Die Hypothese der Forscher, dass ausgewählte Sprachvariablen in der automatisierten Sprachanalyse (wie in Teil 1+2 identifiziert) empfindlicher auf eine Verbesserung der STN-DBS-induzierten Dysarthrie reagieren als die Bewertungen von drei verblindeten Logopäden. Wiederum werden Patienten mit STN-THS-induzierter Dysarthrie für diese Studie rekrutiert (willige Teilnehmer von Teil 1+2 und Patienten, die nicht an Teil 1+2 teilgenommen haben, werden eingeschlossen). Die Ermittler werden die Dysarthrie durch automatisierte Sprachanalyse, Expertenbewertungen und subjektive Bewertungen vor (beim Baseline-Besuch) und zu zwei Zeitpunkten (bei V1 zwischen 0-6 Wochen nach Baseline und bei V2 zwischen 6-12 Wochen nach V1) nach den Maßnahmen beurteilen werden eingenommen, um die stimulationsinduzierte Dysarthrie zu reduzieren. Maßnahmen zur Reduzierung von STN-THS-induzierter Dysarthrie umfassen alle DBS-Einstellungen, die routinemäßig in der täglichen klinischen Praxis zur Reduzierung von Dysarthrie angewendet werden. DBS-Einstellungen werden an beiden DBS-Ableitungen vorgenommen, und die Patienten befinden sich im Status „Medikament EIN“.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Paul Krack, Prof.
- Telefonnummer: +41 31 632 21 68
- E-Mail: paul.krack@insel.ch
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Mario Sousa, MD
- Telefonnummer: +41 31 664 23 49
- E-Mail: mario.sousa@insel.ch
Studienorte
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Bern, Schweiz, 3010
- Rekrutierung
- University Hospital Inselspital, Berne
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Kontakt:
- Paul Krack, Prof.
- Telefonnummer: +41 31 632 21 68
- E-Mail: paul.krack@insel.ch
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Kontakt:
- Mario Sousa, MD
- Telefonnummer: +41 31 664 23 49
- E-Mail: mario.sousa@insel.ch
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Prague, Tschechien, 166 27
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Czech Technical University Prague
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Idiopathisches Parkinson-Syndrom nach den Kriterien der Movement Disorders Society
- Behandlung mit bilateraler tiefer Hirnstimulation im Nucleus subthalamicus (für Teil 1, 2 und 3)
- Zeit seit DBS-STN-Betrieb ≥ 3 Monate (für Teil 1, 2 und 3)
- In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben, die durch Unterschrift dokumentiert wird
- Fließend in Schweizerdeutsch oder Deutsch
- STN-DBS-induzierte Dysarthrie. In einer operativen Definition werden alle PD-Patienten, die im Rahmen der postoperativen routinemäßigen Nachsorge über eine zeitgebundene Verschlechterung der Sprache durch STN-THS-Implantation oder Patienten mit Dysarthrie unter chronischer Stimulation, die sich mit Verringerung der Stimulationsamplituden verbessert, als STN-Patienten definiert - DBS-induzierte Dysarthrie
Ausschlusskriterien:
- Dysarthrie, die zusätzlich durch eine andere Erkrankung als PD oder DBS verursacht wird (z. Schlaganfall, Myasthenie)
- Klinische Diagnose einer Aphasie
- Unfähigkeit, den Verfahren der Studie zu folgen, z. aufgrund von Sprachproblemen, psychischen Störungen und Demenz. Ein Montreal Cognitive Assessment (MoCa) wird durchgeführt und Patienten mit ≤ 20 von 30 Punkten werden ausgeschlossen
- Wechsel der Parkinson-Medikamente in den letzten vier Wochen vor Aufnahme in Teil 1 und 3
- Änderung der STN-DBS-Parameter in den letzten vier Wochen vor Einschluss (für Teil 1 und 3)
- Depression mit akuten Suizidgedanken
- Schwangere Frau
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil 1: Alle Teilnehmer
Alle Teilnehmer, die an Teil 1 teilnehmen werden.
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Änderung der Stimulationsamplituden während des Experiments im dopaminergen AUS-Drogenzustand.
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Kein Eingriff: Teil 2: Alle Teilnehmer
Alle Teilnehmer, die an Teil 1 teilgenommen haben
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Kein Eingriff: Teil 3: Alle Teilnehmer
Alle Teilnehmer, die an Teil 3 teilnehmen werden
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil 1: Identifizierung der sensibelsten und spezifischsten Sprachvariablen
Zeitfenster: Bei Besuch 1 (Ausgangsbesuch)
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Identifizierung der empfindlichsten und spezifischsten Sprachvariablen eines automatisierten akustischen Analyseverfahrens für STN-THS-bedingte Verbesserung sowie Verschlechterung der Sprache bei PD-Patienten unter den beiden Bedingungen (dopaminerger ON- und OFF-Drogenzustand). Sprachvariablen werden aus der automatisierten akustischen Analyse extrahiert. |
Bei Besuch 1 (Ausgangsbesuch)
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Teil 1: Identifizierung der sensibelsten und spezifischsten Sprachvariablen
Zeitfenster: Bei Besuch 2 (≤4 Wochen nach Besuch 1)
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Identifizierung der empfindlichsten und spezifischsten Sprachvariablen eines automatisierten akustischen Analyseverfahrens für STN-THS-bedingte Verbesserung sowie Verschlechterung der Sprache bei PD-Patienten unter den beiden Bedingungen (dopaminerger ON- und OFF-Drogenzustand). Sprachvariablen werden aus der automatisierten akustischen Analyse extrahiert. |
Bei Besuch 2 (≤4 Wochen nach Besuch 1)
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Teil 2, Sprachanalyse: Untersuchung der räumlichen Überlappung des aktivierten Gewebevolumens (VTA) und des kortikobulbären/kortikospinalen Trakts
Zeitfenster: 12 Monate
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Untersuchung der räumlichen Überlappung von aktiviertem Gewebe (VTA) und dem kortikobulbären/kortikospinalen Trakt in Bezug auf die Verschlechterung der Dysarthrie.
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12 Monate
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Teil 2, Sprachanalyse: Untersuchung der räumlichen Überlappung von VTA und dem dorsolateralen (sensomotorischen) STN
Zeitfenster: 12 Monate
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Untersuchung der räumlichen Überlappung von VTA und dem dorsolateralen (sensomotorischen) STN in Bezug auf die Verbesserung der Parkinson-bedingten Dysarthrie.
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12 Monate
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Teil 3: Perzeptive Sprachbewertungen
Zeitfenster: Beim Basisbesuch
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Um zu testen, ob das Modell „Wahrnehmungssprachbewertungen“ die subjektive Verbesserung der STN-DBS-induzierten Dysarthrie erklärt. Die Wahrnehmungsbewertung wird von drei erfahrenen Logopäden durchgeführt, die die Sprache auf einer visuellen Analogskala (VAS) bewerten. |
Beim Basisbesuch
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Teil 3: Perzeptive Sprachbewertungen
Zeitfenster: Bei Visite 1 (0–6 Wochen nach Studienbeginn)
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Um zu testen, ob das Modell „Wahrnehmungssprachbewertungen“ die subjektive Verbesserung der STN-DBS-induzierten Dysarthrie erklärt. Die Wahrnehmungsbewertung wird von drei erfahrenen Logopäden durchgeführt, die die Sprache auf einer visuellen Analogskala (VAS) bewerten. |
Bei Visite 1 (0–6 Wochen nach Studienbeginn)
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Teil 3: Perzeptive Sprachbewertungen
Zeitfenster: Bei Besuch 2 (6-12 Wochen nach Besuch 1)
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Um zu testen, ob das Modell „Wahrnehmungssprachbewertungen“ die subjektive Verbesserung der STN-DBS-induzierten Dysarthrie erklärt. Die Wahrnehmungsbewertung wird von drei erfahrenen Logopäden durchgeführt, die die Sprache auf einer visuellen Analogskala (VAS) bewerten. |
Bei Besuch 2 (6-12 Wochen nach Besuch 1)
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Teil 3: Automatisierte Sprachanalyse
Zeitfenster: Beim Basisbesuch
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Um zu testen, ob das Modell „automatisierte Sprachanalyse“ die subjektive Verbesserung der STN-DBS-induzierten Dysarthrie erklärt. Aus der automatisierten Sprachanalyse werden nur die Sprachparameter in die Analyse einbezogen, die den größten Teil der Varianz im Modell aus Teil 2 erklären. |
Beim Basisbesuch
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Teil 3: Automatisierte Sprachanalyse
Zeitfenster: Bei Visite 1 (0–6 Wochen nach Studienbeginn)
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Um zu testen, ob das Modell „automatisierte Sprachanalyse“ die subjektive Verbesserung der STN-DBS-induzierten Dysarthrie erklärt. Aus der automatisierten Sprachanalyse werden nur die Sprachparameter in die Analyse einbezogen, die den größten Teil der Varianz im Modell aus Teil 2 erklären. |
Bei Visite 1 (0–6 Wochen nach Studienbeginn)
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Teil 3: Automatisierte Sprachanalyse
Zeitfenster: Bei Besuch 2 (6-12 Wochen nach Besuch 1)
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Um zu testen, ob das Modell „automatisierte Sprachanalyse“ die subjektive Verbesserung der STN-DBS-induzierten Dysarthrie erklärt. Aus der automatisierten Sprachanalyse werden nur die Sprachparameter in die Analyse einbezogen, die den größten Teil der Varianz im Modell aus Teil 2 erklären. |
Bei Besuch 2 (6-12 Wochen nach Besuch 1)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil 1: Subjektive Bewertung der Sprachqualität
Zeitfenster: Bei Besuch 1 (Ausgangsbesuch) und Besuch 2 (≤4 Wochen)
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Subjektive Bewertung der Sprachqualität auf einer numerischen Bewertungsskala durch den Patienten, die von 0 = keine Beeinträchtigung bis 10 = maximal denkbare Sprachbeeinträchtigung reicht.
Die Bewertung wird unter den beiden Bedingungen (dopaminerger ON- und OFF-Drogenzustand) durchgeführt.
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Bei Besuch 1 (Ausgangsbesuch) und Besuch 2 (≤4 Wochen)
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Teil 1: Bewertung des Parkinsonismus kontralateral zur getesteten DBS-Elektrode
Zeitfenster: Bei Besuch 1 (Ausgangsbesuch) und Besuch 2 (≤4 Wochen)
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Bewertung des Parkinsonismus kontralateral zur getesteten DBS-Elektrode unter Verwendung der Punkte 3.4 (Fingerklopfen), 3.5 (Handbewegungen), 3.7 (Zehenklopfen) und 3.8 (Beinbeweglichkeit) der Movement Disorders Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III (MDS-UPDRS Teil III) für die Extremitäten kontralateral zur getesteten DBS-Elektrode.
Die Bewertung wird unter den beiden Bedingungen (dopaminerger ON- und OFF-Drogenzustand) durchgeführt.
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Bei Besuch 1 (Ausgangsbesuch) und Besuch 2 (≤4 Wochen)
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Teil 1: Klinische Bewertung möglicher Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bei Besuch 1 (Ausgangsbesuch) und Besuch 2 (≤4 Wochen)
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Hinweis auf mögliche Nebenwirkungen, die während des Experiments auftreten können, wie z. B. Faszienspasmus oder Kontraktion der Handmuskulatur.
Die Bewertung wird unter den beiden Bedingungen (dopaminerger ON- und OFF-Drogenzustand) durchgeführt.
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Bei Besuch 1 (Ausgangsbesuch) und Besuch 2 (≤4 Wochen)
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Teil 3: Subjektive Bewertung der Sprachqualität
Zeitfenster: Beim Ausgangsbesuch Besuch 1 (0–6 Wochen nach Ausgangswert) und Besuch 2 (6–12 Wochen nach Besuch 1)
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Subjektive Bewertung der Sprachqualität auf einer numerischen Bewertungsskala durch den Patienten, die von 0 = keine Beeinträchtigung bis 10 = maximal denkbare Sprachbeeinträchtigung reicht.
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Beim Ausgangsbesuch Besuch 1 (0–6 Wochen nach Ausgangswert) und Besuch 2 (6–12 Wochen nach Besuch 1)
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Teil 3: Beurteilung motorischer Symptome
Zeitfenster: Beim Ausgangsbesuch Besuch 1 (0–6 Wochen nach Ausgangswert) und Besuch 2 (6–12 Wochen nach Besuch 1)
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Bewertung des Parkinsonismus unter Verwendung der vollständigen Bewertungsskala für Parkinson-Krankheiten der Movement Disorders Society, Teil III (MDS-UPDRS Teil III).
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Beim Ausgangsbesuch Besuch 1 (0–6 Wochen nach Ausgangswert) und Besuch 2 (6–12 Wochen nach Besuch 1)
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Teil 3: Klinische Bewertung möglicher Nebenwirkungen
Zeitfenster: Beim Ausgangsbesuch Besuch 1 (0–6 Wochen nach Ausgangswert) und Besuch 2 (6–12 Wochen nach Besuch 1)
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Hinweis auf mögliche Nebenwirkungen, die während des Experiments auftreten können, wie z. B. Faszienspasmus oder Kontraktion der Handmuskulatur.
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Beim Ausgangsbesuch Besuch 1 (0–6 Wochen nach Ausgangswert) und Besuch 2 (6–12 Wochen nach Besuch 1)
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Paul Krack, Prof., Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Synucleinopathien
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurodegenerative Krankheiten
- Bewegungsstörungen
- Parkinsonsche Störungen
- Erkrankungen der Basalganglien
- Parkinson Krankheit
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Wirkstoffe des peripheren Nervensystems
- Neurotransmitter-Agenten
- Schutzmittel
- Kardiotonische Wirkstoffe
- Dopamin-Wirkstoffe
- Sympathomimetika
- Dopamin
- Dopaminagonisten
Andere Studien-ID-Nummern
- 2021-01787
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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