Korbstudie zu neurodegenerativer Alzheimer-Krankheit und amyotropher Lateralsklerose (NADALS). (NADALS)

Einschlusskriterien

Studienteilnehmer, die alle folgenden Kriterien erfüllen, werden zur Teilnahme an der Studie zugelassen:

1. Muss zwischen 55 und 90 Jahre alt sein und eines der folgenden Merkmale aufweisen:

   • Subjektiver kognitiver Verfall (SCD)
   • Geringfügige neurokognitive Störung (leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI))
   • Schwere neurokognitive Störung (mögliche oder wahrscheinliche AD) ODER

   Muss zwischen 18 und 80 Jahre alt sein und eines der folgenden Merkmale aufweisen:

   • Sporadische oder familiäre ALS diagnostiziert als möglich, laborgestützt wahrscheinlich, wahrscheinlich oder definitiv, wie durch die überarbeiteten Kriterien von El Escorial definiert
   • Asymptomatischer Träger einer ALS-verursachenden Mutation gemäß CLIA-zertifizierten Gentestergebnissen (nur MGH-Standort)
2. Screening des CSF-Spiegels auf einen CCL2-Spiegel ≥ 250 pg/ml

3. Aktuelle Impfaufzeichnungen gemäß den CDC-Richtlinien

   • Routineimpfungen sollten mindestens 14 Tage vor jedem Studienbesuch mit einem LP verabreicht werden
4. Muss den rekombinanten Zoster-Impfstoff (RZV, auch bekannt als Shingrix) innerhalb von 4 Jahren vor der Einschreibung erhalten haben. Hinweis: Vor dem Baseline-Besuch ist nur eine Dosis RZV erforderlich.

5. Muss gemäß den CDC-Richtlinien vollständig gegen COVID-19 geimpft sein

   • Wenn ein Teilnehmer plant, eine COVID-19-Auffrischimpfung zu erhalten, sollte diese mindestens 14 Tage vor dem Screening-LP verabreicht werden.

6. Für Teilnehmer mit ALS:

   • Muss mindestens 30 Tage oder mindestens 1 Zyklus vor dem Screening keine von der FDA zugelassene Behandlung für ALS einnehmen oder eine stabile Dosis einnehmen
   • ALSFRS-R-Score ≥ 27
   • Muss gehfähig sein, definiert als in der Lage, jeden Tag zumindest innerhalb des Hauses zu gehen. Die Verwendung von Gehhilfen ist erlaubt. Teilweise ist auch die Benutzung eines Rollstuhls erlaubt.
   • Lebenserwartung von mehr als 12 Monaten nach Meinung des Prüfarztes

   Für Teilnehmer mit AD:

   • MoCA-Score ≥ 8
   • Der Teilnehmer muss einen Studienpartner haben, der ihn zu jedem Besuch begleiten und alle Einverständniserklärungen mitunterzeichnen kann.
   • Muss mindestens 30 Tage vor dem Screening entweder keine von der FDA zugelassene Behandlung für AD einnehmen oder eine stabile Dosis einnehmen. Die Teilnehmer dürfen Aducanumab nicht einnehmen (siehe Ausschlusskriterium Nr. 15).
7. Fähigkeit, sich nach Meinung des Prüfers medizinisch einer LP zu unterziehen (z. B. keine Blutungsstörung, Allergie gegen Lokalanästhetika, frühere Lumbaloperation, die LP erschweren könnte, eine Hautinfektion an oder in der Nähe der LP-Stelle, Anzeichen von hohem Hirndruck oder erwartet). Schwierigkeiten, sich für LP in Position zu bringen).

8. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und Studienverfahren zu befolgen.

   • Für den Fall, dass ein Teilnehmer nicht in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben, wird die Einverständniserklärung des stellvertretenden Vertreters des Teilnehmers und die Zustimmung des Teilnehmers eingeholt.

Ausschlusskriterien

Studienteilnehmer, die während der Screening-Bewertungen eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
2. Jeder instabile klinisch signifikante medizinische Zustand außer ALS oder AD (z. B. innerhalb von sechs Monaten nach Studienbeginn, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Neoplasmen, die einer aktiven Behandlung unterzogen werden).
3. Aktiver Krebs oder Krebs in der Vorgeschichte, mit Ausnahme der folgenden: Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ, Prostatakarzinom in situ oder andere kurativ behandelte bösartige Erkrankungen und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit seit mindestens 5 Jahren. Aktiver Krebs umfasst Krebsarten mit aktuellen Krankheitsmanifestationen oder Therapien, die die Sicherheit und Langlebigkeit der Teilnehmer beeinträchtigen, das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen schaffen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
4. Geschichte der Divertikulitis oder Darmperforation.
5. Aktive Colitis ulcerosa, Morbus Crohn und Vorgeschichte von Magengeschwüren innerhalb der letzten 5 Jahre oder nach dem 65. Lebensjahr.
6. Aktive, schwere Infektion, einschließlich lokalisierter Infektion nach Ansicht des Prüfarztes.
7. Positiv für latente oder aktive Tuberkulose (TB). Hinweis: Patienten mit latenter oder aktiver Tuberkulose in der Anamnese müssen vor Studienteilnahme einen dokumentierten angemessenen Behandlungsverlauf erhalten haben.
8. Nachweis einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion.
9. Geschichte der schweren Leber- oder Nierenfunktionsstörung.
10. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2

11. Haben Sie eine der folgenden spezifischen Anomalien bei Screening-Labortests:

    • ALT oder AST > 2,5-fache obere Grenze des Normalwerts (ULN)
    • Alkalische Phosphatase (ALP) ≥2x ULN
    • Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN, Hinweis: Patienten mit erhöhtem Bilirubin infolge der Gilbert-Krankheit sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
    • Hämoglobin
    • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen
    • Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl [ANC]
    • Lymphopenie (Lymphozytenzahl
    • Thrombozytopenie (Blutplättchen
    • Laboranomalien bei Vitamin B12, Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (TSH) oder anderen üblichen Laborparametern, die zu kognitiver Dysfunktion beitragen können
12. Persönliche Vorgeschichte einer Lungenembolie (provoziert oder nicht provoziert) oder einer tiefen Venenthrombose oder eine Vorgeschichte einer nicht provozierten Lungenembolie bei einem Familienmitglied ersten Grades.
13. Behandlung mit Antikoagulanzien, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden würden.
14. Vorherige Therapie mit Baricitinib.

15. Aktuelle Anwendung starker Inhibitoren des Organic Anion Transporter 3 (OAT3) (z. B. Probenecid) oder anderer verbotener Medikamente (siehe Abschnitt 6.7.1) innerhalb von 5,5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen nach dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

    • Für Teilnehmer mit AD: Aktuelle Anwendung von Aducanumab oder innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
16. Erhalt anderer experimenteller Interventionen für AD oder ALS innerhalb von 5,5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen nach dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
17. Verwendung einer permanenten assistierten Beatmung (invasive Beatmung über Tracheotomie oder >22 Stunden nicht-invasive Beatmung pro Tag, z. B. über BiPAP).
18. Hatte innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening eine größere Operation oder wird während der Studie eine größere Operation benötigen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen würde. Hinweis: Die Platzierung einer Gastrostomiesonde und eines intravenösen Ports gelten nicht als größere Operation.