Neurodegeneratieve ziekte van Alzheimer en amyotrofische laterale sclerose (NADALS) Basket Trial (NADALS)

Inclusiecriteria

Studiedeelnemers die aan alle volgende criteria voldoen, mogen zich inschrijven voor de studie:

1. Moet 55-90 jaar oud zijn, inclusief en een van de volgende hebben:

   • Subjectieve cognitieve achteruitgang (SCD)
   • Kleine neurocognitieve stoornis (milde cognitieve stoornis (MCI))
   • Ernstige neurocognitieve stoornis (mogelijk of waarschijnlijk AD) OF

   Moet 18-80 jaar oud zijn, inclusief en een van de volgende hebben:

   • Sporadische of familiale ALS gediagnosticeerd als mogelijk, laboratoriumondersteund waarschijnlijk, waarschijnlijk of definitief zoals gedefinieerd door de herziene El Escorial-criteria
   • Asymptomatische drager van een ALS-veroorzakende mutatie volgens CLIA-gecertificeerde genetische testresultaten (alleen MGH-site)
2. Screening CSF-niveau van CCL2-niveau ≥ 250 pg/ml

3. Up-to-date immunisatiegegevens volgens CDC-richtlijnen

   • Routinematige vaccinaties moeten minimaal 14 dagen voorafgaand aan elk studiebezoek met een LP worden toegediend
4. Moet het recombinant zoster-vaccin (RZV, ook bekend als Shingrix) binnen 4 jaar voorafgaand aan inschrijving hebben gekregen. Opmerking: er is slechts één dosis RZV nodig voorafgaand aan het basislijnbezoek.

5. Moet volledig zijn gevaccineerd voor COVID-19 volgens de CDC-richtlijnen

   • Als een deelnemer van plan is een COVID-19 booster-injectie te krijgen, moet deze minimaal 14 dagen voorafgaand aan de Screening LP worden toegediend.

6. Voor deelnemers met ALS:

   • Moet gedurende ten minste 30 dagen of ten minste 1 cyclus voorafgaand aan de screening geen of een stabiele dosis nemen van een door de FDA goedgekeurde behandeling voor ALS
   • ALSFRS-R-score ≥ 27
   • Moet ambulant zijn, gedefinieerd als in staat om elke dag ten minste binnen het huis te lopen. Het gebruik van loophulpmiddelen is toegestaan. Ook enig gebruik van een rolstoel is toegestaan.
   • Levensverwachting van meer dan 12 maanden volgens de onderzoeker

   Voor deelnemers met AD:

   • MoCA-score ≥ 8
   • De deelnemer moet een studiepartner hebben die hen bij elk bezoek kan vergezellen en elk geïnformeerd toestemmingsdocument mede kan ondertekenen.
   • Moet gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening geen door de FDA goedgekeurde behandeling voor AD gebruiken of een stabiele dosis hebben. Deelnemers mogen geen Aducanumab gebruiken (zie uitsluitingscriterium #15).
7. Mogelijkheid om LP medisch te ondergaan naar de mening van de onderzoeker (bijv. geen bloedingsstoornis, allergie voor lokale anesthetica, eerdere lumbale chirurgie die LP moeilijk zou kunnen maken, een huidinfectie op of nabij de LP-plaats, tekenen van hoge intracraniale druk, of verwachte moeite om in positie te komen voor LP).

8. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en studieprocedures te volgen.

   • In het geval dat een deelnemer niet in staat is om geïnformeerde toestemming te geven, wordt geïnformeerde toestemming verkregen van de plaatsvervangende vertegenwoordiger van de deelnemer en wordt toestemming verkregen van de deelnemer.

Uitsluitingscriteria

Studiedeelnemers die tijdens screeningevaluaties aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan de studie:

1. Vrouwen die tijdens de proef zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden
2. Elke onstabiele, klinisch significante medische aandoening anders dan ALS of AD (bijv. binnen zes maanden na baseline, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen of neoplasma dat actieve behandeling ondergaat).
3. Actieve kanker of voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van het volgende: basaalcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ, prostaatcarcinoom in situ of andere maligniteiten die curatief zijn behandeld en zonder bewijs van terugkeer van de ziekte gedurende ten minste 5 jaar. Actieve kanker omvat kankers met huidige ziektemanifestaties of therapie die de veiligheid en levensduur van de deelnemers negatief kunnen beïnvloeden, de mogelijkheid kunnen creëren voor interacties tussen geneesmiddelen of de interpretatie van onderzoeksresultaten in gevaar kunnen brengen.
4. Geschiedenis van diverticulitis of darmperforatie.
5. Actieve colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn en een voorgeschiedenis van maagzweren in de afgelopen 5 jaar of na de leeftijd van 65 jaar.
6. Actieve, ernstige infectie, inclusief lokale infectie naar de mening van de onderzoeker.
7. Positief voor latente of actieve tuberculose (tbc). Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van latente of actieve tuberculose moeten een adequaat gedocumenteerde behandeling hebben gehad voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
8. Bewijs van actieve hepatitis B- of C-infectie.
9. Geschiedenis van ernstige lever- of nierinsufficiëntie.
10. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2

11. Een van de volgende specifieke afwijkingen hebben bij screening laboratoriumtests:

    • ALAT of ASAT >2,5x bovengrens van normaal (ULN)
    • Alkalische fosfatase (ALP) ≥2x ULN
    • Totaal bilirubine ≥1,5x ULN, Opmerking: patiënten met verhoogd bilirubine secundair aan de ziekte van Gilbert komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
    • Hemoglobine
    • Totaal aantal witte bloedcellen
    • Neutropenie (absoluut aantal neutrofielen [ANC]
    • Lymfopenie (aantal lymfocyten
    • Trombocytopenie (bloedplaatjes
    • Laboratoriumafwijkingen in vitamine B12, schildklierstimulerend hormoon (TSH) of andere veel voorkomende laboratoriumparameters die kunnen bijdragen aan cognitieve disfunctie
12. Persoonlijke voorgeschiedenis van longembolie (al dan niet uitgelokt) of diepe veneuze trombose, of een voorgeschiedenis van niet-uitgelokte longembolie bij een eerstegraads familielid.
13. Behandeling met antistollingsmiddelen die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengen.
14. Eerdere therapie met baricitinib.

15. Huidig ​​gebruik van sterke Organic Anion Transporter 3 (OAT3)-remmers (bijv. probenecide) of andere verboden medicatie (zie paragraaf 6.7.1) binnen 5,5 halfwaardetijden of 30 dagen na screening, welke van de twee het langst is.

    • Voor deelnemers met AD: Actueel gebruik van Aducanumab of binnen 30 dagen na screening.
16. Andere experimentele interventies ontvangen voor AD of ALS binnen 5,5 halfwaardetijden of 30 dagen na screening, afhankelijk van wat het langst is.
17. Gebruik van permanente geassisteerde beademing (invasieve beademing via tracheostomie, of >22 uur niet-invasieve beademing per dag, bijvoorbeeld via BiPAP).
18. U heeft binnen 8 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie ondergaan of zal tijdens het onderzoek een grote operatie ondergaan die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de patiënt zou vormen. Opmerking: Het plaatsen van een gastrostomiesonde en een intraveneuze poort wordt niet als een grote operatie beschouwd.