Prova di cesto della malattia neurodegenerativa di Alzheimer e della sclerosi laterale amiotrofica (NADALS). (NADALS)

Criterio di inclusione

I partecipanti allo studio che soddisfano tutti i seguenti criteri potranno iscriversi allo studio:

1. Deve avere un'età compresa tra 55 e 90 anni inclusi e possedere uno dei seguenti requisiti:

   • Declino cognitivo soggettivo (SCD)
   • Disturbo neurocognitivo minore (deterioramento cognitivo lieve (MCI))
   • Disturbo neurocognitivo maggiore (possibile o probabile AD) O

   Deve avere un'età compresa tra i 18 e gli 80 anni inclusi e possedere uno dei seguenti requisiti:

   • SLA sporadica o familiare diagnosticata come possibile, probabile confermata dal laboratorio, probabile o definita come definita dai criteri rivisti di El Escorial
   • Portatore asintomatico di una mutazione causativa della SLA secondo i risultati dei test genetici certificati CLIA (solo sede MGH)
2. Screening del livello CSF ​​del livello CCL2 ≥ 250 pg/mL

3. Registri di immunizzazione aggiornati secondo le linee guida CDC

   • Le vaccinazioni di routine devono essere somministrate almeno 14 giorni prima di qualsiasi visita di studio con un LP
4. Deve aver ricevuto il vaccino contro lo zoster ricombinante (RZV, noto anche come Shingrix) entro 4 anni prima dell'iscrizione. Nota: è necessaria solo una dose di RZV prima della visita di riferimento.

5. Deve essere completamente vaccinato per COVID-19 secondo le linee guida CDC

   • Se un partecipante sta pianificando di ricevere un'iniezione di richiamo COVID-19, deve essere somministrato almeno 14 giorni prima dello Screening LP.

6. Per i partecipanti con SLA:

   • Non deve assumere o assumere una dose stabile di qualsiasi trattamento approvato dalla FDA per la SLA per almeno 30 giorni o almeno 1 ciclo prima dello screening
   • Punteggio ALSFRS-R ≥ 27
   • Deve essere deambulante, definito come in grado di camminare almeno all'interno della casa ogni giorno. È consentito l'uso di dispositivi di assistenza alla deambulazione. È consentito anche l'uso di una sedia a rotelle.
   • A giudizio dello sperimentatore, aspettativa di vita superiore a 12 mesi

   Per i partecipanti con AD:

   • Punteggio MoCA ≥ 8
   • Il partecipante deve avere un partner di studio che possa accompagnarlo ad ogni visita e co-firmare qualsiasi documento di consenso informato.
   • Non deve assumere o assumere una dose stabile di qualsiasi trattamento approvato dalla FDA per l'AD per almeno 30 giorni prima dello screening. I partecipanti non possono assumere Aducanumab (vedere il criterio di esclusione n. 15).
7. Capacità di sottoporsi a LP dal punto di vista medico secondo l'opinione dello sperimentatore (ad esempio, nessun disturbo emorragico, allergia agli anestetici locali, precedente intervento chirurgico lombare che potrebbe rendere difficile LP, un'infezione cutanea in corrispondenza o vicino al sito LP, evidenza di alta pressione intracranica o anticipata difficoltà a mettersi in posizione per LP).

8. In grado di fornire il consenso informato e di seguire le procedure dello studio.

   • Nel caso in cui un partecipante non sia in grado di fornire il consenso informato, il consenso informato sarà ottenuto dal rappresentante surrogato del partecipante e il consenso ottenuto dal partecipante.

Criteri di esclusione

I partecipanti allo studio che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri durante le valutazioni di screening saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

1. Donne incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio
2. Qualsiasi condizione medica instabile clinicamente significativa diversa da SLA o AD (ad esempio, entro sei mesi dal basale, inclusi ma non limitati a infarto del miocardio, angina pectoris, insufficienza cardiaca congestizia o neoplasia sottoposta a trattamento attivo).
3. Cancro attivo o storia di cancro, ad eccezione dei seguenti: carcinoma basocellulare, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico in situ o altri tumori maligni trattati in modo curativo e senza evidenza di recidiva della malattia per almeno 5 anni. Il cancro attivo include tumori con manifestazioni di malattia o terapia in corso che potrebbero influire negativamente sulla sicurezza e sulla longevità dei partecipanti, creare il potenziale per interazioni farmacologiche o compromettere l'interpretazione dei risultati dello studio.
4. Storia di diverticolite o perforazione intestinale.
5. Colite ulcerosa attiva, morbo di Crohn e storia di ulcera peptica negli ultimi 5 anni o dopo i 65 anni.
6. Infezione attiva e grave, inclusa l'infezione localizzata secondo l'opinione dello sperimentatore.
7. Positivo per tubercolosi (TB) latente o attiva. Nota: i pazienti con una storia di tubercolosi latente o attiva devono aver avuto un ciclo di trattamento adeguato documentato prima della partecipazione allo studio.
8. Evidenza di infezione attiva da epatite B o C.
9. Storia di grave compromissione epatica o renale.
10. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2

11. Avere una delle seguenti anomalie specifiche nei test di laboratorio di screening:

    • ALT o AST > 2,5 volte i limiti superiori della norma (ULN)
    • Fosfatasi alcalina (ALP) ≥2x ULN
    • Bilirubina totale ≥1,5x ULN, Nota: i pazienti con bilirubina elevata secondaria alla malattia di Gilbert sono idonei a partecipare allo studio.
    • Emoglobina
    • Conta totale dei globuli bianchi
    • Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili [ANC]
    • Linfopenia (conta dei linfociti
    • Trombocitopenia (piastrine
    • Anomalie di laboratorio nella vitamina B12, ormone stimolante la tiroide (TSH) o altri parametri di laboratorio comuni che potrebbero contribuire alla disfunzione cognitiva
12. Storia personale di embolia polmonare (provocata o non provocata) o trombosi venosa profonda, o una storia di embolia polmonare non provocata in un familiare di primo grado.
13. Trattamento con anticoagulanti che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del partecipante.
14. Precedente terapia con baricitinib.

15. Uso corrente di forti inibitori del trasportatore di anioni organici 3 (OAT3) (ad es. probenecid) o altri farmaci proibiti (fare riferimento alla sezione 6.7.1) entro 5,5 emivite o 30 giorni dallo screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

    • Per i partecipanti con AD: uso corrente di Aducanumab o entro 30 giorni dallo screening.
16. Ricezione di altri interventi sperimentali per AD o SLA entro 5,5 emivite o 30 giorni dallo screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
17. Uso della ventilazione assistita permanente (ventilazione invasiva tramite tracheostomia o >22 ore di ventilazione non invasiva al giorno, ad es. tramite BiPAP).
18. - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 8 settimane prima dello screening o richiederà un intervento chirurgico importante durante lo studio che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente. Nota: il posizionamento di un tubo gastrostomico e di una porta endovenosa non sono considerati interventi di chirurgia maggiore.