神経変性アルツハイマー病および筋萎縮性側索硬化症（NADALS）のバスケット試験 (NADALS)

包含基準

以下の基準をすべて満たす研究参加者は、研究への登録が許可されます。

1. 55 歳から 90 歳までで、次のいずれかを持っている必要があります。

   • 主観的認知機能低下(SCD)
   • 軽度の認知障害（軽度認知障害（MCI））
   • 主要な神経認知障害（ADの可能性または可能性）または

   18 歳から 80 歳までで、次のいずれかを持っている必要があります。

   • -可能性があると診断された散発性または家族性ALS、検査室でサポートされている可能性が高い、可能性が高い、または改訂されたEl Escorial基準で定義されている確定
   • CLIA 認定の遺伝子検査結果による ALS 原因変異の無症候性保因者 (MGH サイトのみ)
2. -CCL2レベルのCSFレベルのスクリーニング ≥ 250 pg/mL

3. CDC ガイドラインによる最新の予防接種記録

   • -定期的な予防接種は、LPによる研究訪問の少なくとも14日前に投与する必要があります
4. -登録前4年以内に組換え帯状疱疹ワクチン（RZV、Shingrixとしても知られる）を受け取っている必要があります。 注: ベースライン来院前に必要な RZV の投与量は 1 回だけです。

5. CDC ガイドラインに従って、COVID-19 の予防接種を完全に受けている必要があります

   • 参加者が COVID-19 ブースターショットを受ける予定がある場合は、スクリーニング LP の少なくとも 14 日前に投与する必要があります。

6. ALS の参加者の場合:

   • -FDAが承認したALSの治療法を少なくとも30日間、またはスクリーニング前に少なくとも1サイクル服用していないか、安定した用量で服用している必要があります
   • ALSFRS-Rスコア≧27
   • 歩行可能で、少なくとも家の中を毎日歩くことができると定義されている必要があります。 歩行補助具の使用は許可されています。 車いすの使用も一部許可されています。
   • -調査官の意見では、平均余命は12か月を超えています

   ADの参加者の場合:

   • MoCAスコア≧8
   • 参加者には、すべての訪問に同行し、インフォームドコンセント文書に共同署名できる研究パートナーが必要です。
   • -スクリーニングの少なくとも30日前に、FDAが承認したAD治療を服用していないか、安定した用量を服用している必要があります。 参加者はアデュカヌマブを服用できません（除外基準＃15を参照）。
7. -調査員の意見で医学的にLPを受ける能力（例、出血性疾患がない、局所麻酔薬に対するアレルギー、LPを困難にする可能性のある以前の腰椎手術、LP部位またはその近くの皮膚感染症、高い頭蓋内圧の証拠、または予想されるLPのポジションに入るのが難しい）。

8. -インフォームドコンセントを提供し、研究手順に従うことができる。

   • 参加者がインフォームド コンセントを提供する能力を欠いている場合、インフォームド コンセントは参加者の代理代理人から得られ、同意は参加者から得られます。

除外基準

スクリーニング評価中に以下の基準のいずれかを満たす研究参加者は、研究への参加から除外されます。

1. -妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性
2. -ALSまたはAD以外の不安定な臨床的に重要な病状（例えば、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、または積極的な治療を受けている新生物を含むがこれらに限定されない、ベースラインから6か月以内）。
3. -活動性がんまたはがんの病歴、以下を除く：基底細胞がん、上皮内子宮頸がん、上皮内前立腺がん、または治癒的に治療され、少なくとも5年間疾患再発の証拠がないその他の悪性腫瘍。 活動性がんには、参加者の安全性と寿命に悪影響を及ぼしたり、薬物間相互作用の可能性を生み出したり、研究結果の解釈を危うくしたりする可能性のある現在の疾患症状または治療法を伴うがんが含まれます。
4. -憩室炎または腸穿孔の病歴。
5. -過去5年以内または65歳以降の活動性潰瘍性大腸炎、クローン病、および消化性潰瘍疾患の病歴。
6. -研究者の意見では、局所感染を含む活動的で深刻な感染。
7. 潜在性または活動性結核（TB）の陽性。 注：潜在性結核または活動性結核の既往歴のある患者は、研究参加前に文書化された適切な治療過程を経ていなければなりません。
8. -活動性のB型またはC型肝炎感染の証拠。
9. -重度の肝臓または腎臓障害の病歴。
10. eGFR < 60 mL/分/1.73 m2

11. 検査室検査のスクリーニングで、次の特定の異常のいずれかがあります。

    • ALTまたはASTが正常値の上限の2.5倍を超える（ULN）
    • -アルカリホスファターゼ（ALP）≥2x ULN
    • 総ビリルビン≥1.5x ULN、注: ギルバート病に続発するビリルビン上昇患者は、研究に参加する資格があります。
    • ヘモグロビン
    • 総白血球数
    • 好中球減少症（絶対好中球数[ANC]）
    • リンパ球減少症（リンパ球数
    • 血小板減少症（血小板
    • ビタミンB12、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、または認知機能障害の一因となる可能性のあるその他の一般的な検査パラメータの検査異常
12. -肺塞栓症（誘発されたまたは誘発されていない）または深部静脈血栓症の個人歴、または第一度家族における誘発されていない肺塞栓症の病歴。
13. -研究者の意見では、参加者の安全性を損なう抗凝固剤による治療。
14. -バリシチニブによる以前の治療。

15. -強力な有機アニオントランスポーター3（OAT3）阻害剤（例、プロベネシド）またはその他の禁止薬物（セクション6.7.1を参照）の現在の使用 5.5半減期またはスクリーニングから30日以内のいずれか長い方。

    • ADの参加者の場合：Aducanumabの現在の使用またはスクリーニングから30日以内。
16. -5.5半減期またはスクリーニングから30日以内のいずれか長い方で、ADまたはALSに対する他の実験的介入を受ける。
17. -永続的な補助換気の使用 (気管切開による侵襲的換気、または BiPAP による 1 日あたり 22 時間以上の非侵襲的換気)。
18. -スクリーニング前の8週間以内に大手術を受けたか、研究中に大手術が必要になり、治験責任医師の意見では、患者に容認できないリスクをもたらす。 注: 胃瘻チューブと静脈ポートの配置は、大手術とは見なされません。