SGLT2-Hemmung: Studie zur Harnsäureausscheidung (UREX)

Einschlusskriterien:

Kaukasier Männer oder postmenopausale Frauen Alter 35 bis 75 Diagnose T2D HbA1c von 6,5 % bis 9,0 % (48-75 mmol/mol) Body-Mass-Index > 25 kg/m2 Behandelt mit Metformin-Monotherapie (stabile Dosis für ≥ 3 Monate) mit oder ohne Sulfonylharnstoff Gut kontrollierter Blutdruck (d. h. < 140/90 mm Hg). Im Falle einer zuvor diagnostizierten Hypertonie und/oder Albuminurie-Behandlung mindestens eine stabile Dosis eines Renin-Angiotensin-System (RAS)-Hemmers für ≥ 3 Monate in maximal verträglicher Dosis.

Ausschlusskriterien:

Vorgeschichte von Gicht Vorgeschichte einer instabilen oder schnell fortschreitenden Nieren- oder bösartigen Erkrankung (ausgenommen Basalzellkarzinom) eGFR <60 ml/min/1,73 m2 Geschätzte GFR <45 ml/min/1,73 m2 (bestimmt durch die MDRD-Studiengleichung (Modification of Diet in Renal Disease)) Hämoglobinspiegel < 7,0 mmol/l Aktuelle Harnwegsinfektion und aktive Nephritis Makroalbuminurie; definiert als ACR von >300 mg/g. Aktuelle/chronische Anwendung der folgenden Medikamente: Thiazolidindione, Sulfonylharnstoff-Derivate, GLP-1-Rezeptoragonisten, DPP-4-Hemmer, SGLT-2-Hemmer, orale Glukokortikoide, Immunsuppressiva, antimikrobielle Mittel, Chemotherapeutika, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva (TCAs) und Monoamin Oxidase-Inhibitoren (MOAIs).

Patienten unter Diuretika werden nur dann ausgeschlossen, wenn diese Medikamente 3 Monate vor der Randomisierung und für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden können.

Die chronische Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) ist nicht erlaubt, es sei denn, sie werden als gelegentliche Medikation (1-2 Tabletten) bei nicht chronischen Indikationen (d. h. Sportverletzungen, Kopf- oder Rückenschmerzen). Allerdings dürfen solche Medikamente nicht innerhalb eines Zeitraums von 2 Wochen vor dem Nierentest eingenommen werden. Schwangerschaft Vorgeschichte oder aktuelle schwere psychische Erkrankung Vorgeschichte oder aktuelle schwere somatische Erkrankung (z. systemische Erkrankung) Anamnestisches oder aktuelles Malignom (außer Basalzellkarzinom) Anamnestisches oder aktuelles Pankreasleiden (instabile) Schilddrüsenerkrankung Schwere Leberinsuffizienz und/oder erhebliche Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartataminotransferase (AST) >3x Obergrenze des Normalwertes (ULN ) Kürzliche (< 6 Monate) Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich akutem Koronarsyndrom Schlaganfall oder transitorischer ischämischer neurologischer Störung oder chronischer Herzinsuffizienz (NYHA-Grad II-IV) Ultraschall-Blasenscan) Drogenmissbrauch (Alkohol: definiert als >3 Einheiten Alkohol/Tag) Diabetische Ketoazidose (DKA) in der Vorgeschichte, die einen medizinischen Eingriff (z. B. Besuch in der Notaufnahme und/oder Krankenhausaufenthalt) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch erfordert

Kürzliche Blutspende (< 6 Monate) Allergie gegen einen der in der Studie verwendeten Wirkstoffe Unfähigkeit, das Protokoll zu verstehen und/oder eine Einverständniserklärung abzugeben Kind oder Geschwister, ob leiblich oder legal adoptiert) Familie des Personals des Prüfzentrums, das direkt mit der Studie verbunden ist