Insulin-sensibilisierendes, entzündungshemmendes kleines Molekül für die Untersuchungsbehandlung von Demenz

Wenn man bedenkt, wie viele Menschen sich in einem Zustand leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) und offener Demenz befinden, entstehen der Gesellschaft erhebliche Kosten in Form von finanzieller Belastung und Leiden. Degenerative Zustände, die zu kognitiven Veränderungen im mittleren und späten Lebensalter führen, sind häufig mit abnormalen Ablagerungen von Proteinmaterial (z. B. Amyloid, Phospho-Tau) verbunden, die die neuronale Funktion und Lebensfähigkeit beeinträchtigen. Entzündung und Insulinresistenz im ZNS und abnormale Proteinablagerung und daraus resultierende physiologische Beeinträchtigung charakterisieren Zustände der Alzheimer-Demenz (AD).

Neuroinflammation führt zu AD-Progression, beeinträchtigtem Cholesterinausfluss und reduzierter Insulinsignalisierung (Insulinresistenz). Insulinresistenz wurde als Risikofaktor sowie als Merkmal von AD angesehen und wurde auch mit erhöhter aß-42-Sekretion, neuritischer Plaquebelastung, abnormaler Insulinrezeptorleistung, verringertem Glukosestoffwechsel und folglich verringerter kognitiver Leistungsfähigkeit in Verbindung gebracht.

Es gibt keine Therapie, die nachweislich die fortschreitende Ablagerung abnormaler Proteine ​​oder die begleitende neurophysiologische Verschlechterung stoppt oder umkehrt. Verschiedene Prüftherapien zielen darauf ab, auf die pathophysiologischen Prozesse von AD abzuzielen; von der Bekämpfung abnormaler Proteinablagerung über die gezielte Behandlung systemischer und neuroinflammatorischer Quellen bis hin zur Bereitstellung cholinerger, hormoneller und metabolischer Unterstützung. Ein vielversprechendes Forschungsgebiet ist die laufende Verwendung von Insulin-Synthesizern als therapeutische Option für AD.

Mehrere Phase-3-Studien mit Verbindungen wie Semaglutide, einem Hormon, das die Insulinsignalisierung stimuliert, Metformin, einem Insulinsynthetisierer, und NE3107, einem entzündungshemmenden insulinsensibilisierenden Wirkstoff, wurden eingeleitet und/oder abgeschlossen.

Diese Studie zielt darauf ab, Veränderungen in der Kognition durch verbale und visuelle Testverfahren und Veränderungen in Biomarkern der Alzheimer-Krankheit sowie inflammatorische und metabolische Parameter zu messen, die im ZNS mit fortschrittlichen Neuroimaging-Techniken bei Patienten gemessen werden können, die mit NE3107 (17a-Ethinyl-Androst-5 -en-3b,7b,17b-triol).

Prüfprodukt

Das untersuchte Medikament ist NE3107 (17a-Ethinyl-androst-5-ene-3b,7b,17b-triol). NE3107 ist mit üblichen Hilfsstoffen formuliert, die in oralen Medikamenten in #2-Hartgelatinekapseln verwendet werden. Die Kapseln sind zur oralen Verabreichung bestimmt. NE3107-Kapseln sind bei Raumtemperatur mindestens 18 Monate haltbar. Die Stabilität der in dieser Studie verwendeten Kapseln wird durch eine gleichzeitige Stabilitätsstudie überwacht, die vom Kapselhersteller und Inhaber des primären IND, Biovie, Inc (Santa Monica, CA), durchgeführt wird.