Pequena molécula anti-inflamatória sensibilizadora de insulina para tratamento investigativo da demência

Considerando quantas pessoas estão em estado de comprometimento cognitivo leve (MCI) e demência franca, há um custo substancial para a sociedade em termos de carga financeira e sofrimento. As condições degenerativas que resultam em alterações cognitivas na meia-idade e no final da vida são frequentemente associadas a depósitos anormais de material proteico (por exemplo, amilóide, fosfo-tau) que interferem na função e viabilidade neuronal. A inflamação e a resistência à insulina no SNC e a deposição anormal de proteínas e o comprometimento fisiológico resultante caracterizam as condições do tipo de demência de Alzheimer (AD).

A neuroinflamação leva à progressão da DA, prejudica o efluxo de colesterol e reduz a sinalização da insulina (resistência à insulina). A resistência à insulina tem sido considerada um fator de risco, bem como uma característica da DA, e também tem sido associada ao aumento da secreção de aß-42, carga de placa neurítica, desempenho anormal do receptor de insulina, diminuição do metabolismo da glicose e, consequentemente, diminuição do desempenho cognitivo.

Nenhuma terapia existe comprovadamente capaz de interromper ou reverter a deposição progressiva de proteínas anormais ou a deterioração neurofisiológica concomitante. Várias terapias investigativas visam atingir os processos fisiopatológicos da DA; do combate à deposição anormal de proteínas, ao direcionamento de fontes de inflamação sistêmica e neuroinflamação, ao fornecimento de suporte colinérgico, hormonal e metabólico. Uma área promissora de pesquisa é o uso contínuo de sintetizadores de insulina como opção terapêutica para a DA.

Vários estudos de Fase 3 foram iniciados e/ou concluídos com compostos como a Semaglutida, um hormônio que estimula a sinalização da insulina, a Metformina, um sintetizador de insulina e o NE3107, um agente anti-inflamatório sensibilizador da insulina.

Este estudo busca medir mudanças na cognição por meio de procedimentos de testes verbais e visuais e mudanças em biomarcadores da doença de Alzheimer e parâmetros inflamatórios e metabólicos que podem ser medidos no SNC com técnicas avançadas de neuroimagem em pacientes tratados com NE3107 (17a-etinil-androst-5 -eno-3b,7b,17b-triol).

Produto Investigacional

A droga sob investigação é NE3107 (17a-etinil-androst-5-eno-3b,7b,17b-triol). O NE3107 é formulado com excipientes comuns usados ​​em medicamentos orais em cápsulas de gelatina dura nº 2. As cápsulas são projetadas para administração oral. As cápsulas NE3107 são estáveis ​​à temperatura ambiente por pelo menos 18 meses. A estabilidade das cápsulas utilizadas neste estudo será monitorada por um estudo de estabilidade concorrente conduzido pelo fabricante da cápsula e pelo detentor do IND primário, Biovie, Inc (Santa Monica, CA).