Petite molécule anti-inflammatoire sensibilisante à l'insuline pour le traitement expérimental de la démence

Considérant le nombre de personnes en état de déficience cognitive légère (MCI) et de démence franche, il y a un coût substantiel pour la société en termes de fardeau financier et de souffrance. Les conditions dégénératives qui entraînent des changements cognitifs au milieu et à la fin de la vie sont fréquemment associées à des dépôts anormaux de matériel protéique (par exemple, amyloïde, phospho-tau) qui interfèrent avec la fonction et la viabilité neuronales. L'inflammation et la résistance à l'insuline dans le SNC et le dépôt anormal de protéines et l'altération physiologique résultante caractérisent les états de type démence d'Alzheimer (MA).

La neuroinflammation entraîne la progression de la MA, une altération de l'efflux de cholestérol et une réduction de la signalisation de l'insuline (résistance à l'insuline). La résistance à l'insuline a été considérée comme un facteur de risque ainsi qu'une caractéristique de la MA, et a également été associée à une sécrétion accrue d'aß-42, à une charge de plaque neuritique, à une performance anormale des récepteurs de l'insuline, à une diminution du métabolisme du glucose et, par conséquent, à une diminution des performances cognitives.

Il n'existe aucune thérapie dont il a été prouvé qu'elle arrête ou inverse le dépôt progressif de protéines anormales ou la détérioration neurophysiologique qui l'accompagne. Diverses thérapies expérimentales visent à cibler les processus physiopathologiques de la MA ; de la lutte contre le dépôt anormal de protéines, au ciblage des sources d'inflammation systémique et neurologique, en passant par la fourniture d'un soutien cholinergique, hormonal et métabolique. Un domaine de recherche prometteur est l'utilisation continue des synthétiseurs d'insuline comme option thérapeutique pour la MA.

Plusieurs études de phase 3 ont été initiées et/ou complétées avec des composés tels que le sémaglutide, une hormone qui stimule la signalisation de l'insuline, la metformine, un synthétiseur d'insuline, et le NE3107, un agent anti-inflammatoire sensibilisant à l'insuline.

Cette étude vise à mesurer les changements dans la cognition par des procédures de tests verbaux et visuels et les changements dans les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer et les paramètres inflammatoires et métaboliques qui peuvent être mesurés dans le SNC avec des techniques avancées de neuroimagerie chez les patients traités avec NE3107 (17a-ethynyl-androst-5 -ène-3b,7b,17b-triol).

Produit expérimental

Le médicament à l'étude est le NE3107 (17a-éthynyl-androst-5-ène-3b,7b,17b-triol). NE3107 est formulé avec des excipients courants utilisés dans les médicaments oraux dans des capsules de gélatine dure #2. Les gélules sont conçues pour une administration orale. Les capsules NE3107 sont stables à température ambiante pendant au moins 18 mois. La stabilité des capsules utilisées dans cette étude sera surveillée par une étude de stabilité simultanée menée par le fabricant de capsules et le titulaire de l'IND primaire, Biovie, Inc (Santa Monica, CA).