Onkolytische OH2-Virentherapie bei fortgeschrittenem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Stimmen Sie zu, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, bereit, die Studienverfahren zu befolgen.
2. Alter 18 ~ 75 Jahre (einschließlich Grenzwert), männlich oder weiblich.
3. ECOG 0-1.
4. Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener Blasenkrebs, rezidiviert und metastasiert nach Strahlentherapie oder Immuntherapie.
5. Lebenserwartung >12 Wochen.
6. Stimmen Sie zu, die letzten chirurgischen Proben bereitzustellen (einschließlich Paraffinblöcke, in Paraffin eingebettete Schnitte usw.).
7. Mindestens 6 Wochen nach vorheriger Antitumorbehandlung (Strahlentherapie, Chemotherapie und Immuntherapie) und der ersten Verabreichung dieser Studie.
8. Angemessene Organfunktion und hämatopoetische Funktion: Neutrophilenzahl (Neut ≥ 1,5 × 109/l; Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0 × 109/l; Blutplättchenzahl ≥ 100 × 109/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l; Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), AST und alt ≤ 2,5-fache ULN, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-fache ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache ULN (außer bei Patienten unter Antikoagulanzientherapie).
9. Stimmen Sie zu, während der Behandlung und mindestens 180 Tage nach der letzten Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Primärtumor war ein Urothelkarzinom der oberen Harnwege und des Ureters.

2. Andere bösartige Tumore als Blasen-Urothelkarzinom innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung.

   außer:

   ① Prostatakrebs mit lokalem niedrigem Risiko (Stadium ≤ T2b, Gleason-Score ≤ 7, PSA ≤ 20 ng / ml, kein Rezidiv nach der Behandlung (beurteilt durch Überprüfung des PSA-Werts)).

   ② Prostatakrebs mit niedrigem Risiko (Stadium T1 / T2a, Gleason-Score ≤ 7 und PSA ≤ 10 NG / ml, im beobachteten, aber unbehandelten Stadium.

   ③Bei bösartigen Tumoren, die andere Einschlusskriterien erfüllen, aber ein sehr geringes Metastasierungs- oder Todesrisiko haben, sollten nach der Standardbehandlung die Patienten erneut untersucht werden, deren bildgebende und krankheitsspezifische Tumormarker kein Rezidiv oder keine Metastasierung zeigen, wie z. B. vollständig behandelter Gebärmutterhalskrebs in situ, basal oder Plattenepithelkarzinom; Duktales Karzinom in situ nach Behandlung und Operation.

3. Aktive Autoimmunerkrankungen und Notwendigkeit einer systemischen Behandlung in den letzten zwei Jahren (d. h. Langzeitanwendung von Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) sind ausgeschlossen.
4. Voraussichtlicher größerer chirurgischer Eingriff während des Studienzeitraums oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung.
5. Andere Impfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung erhalten (einschließlich neuer Kronenimpfstoffe)
6. Jegliche immunbedingte Toxizität, die durch eine frühere Krebsbehandlung verursacht wurde, kehrte nicht auf ≤ Grad 1 zurück (außer bei Erkrankungen des endokrinen Systems Grad 2, die eine Hormonersatztherapie mit stabiler Dosis erhielten) und / oder jede andere Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Krebsbehandlung (außer immunbedingte Toxizität). ) kehrte nicht auf ≤ Grad 2 zurück, außer Haarausfall.
7. Humanes Immundefizienzvirus (HIV) seropositiv oder Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder anderer erworbener Immunschwächekrankheiten.
8. Langfristige Anwendung antiviraler Medikamente, einschließlich Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA gleich 2000 IE/ml gleichzeitig und ohne Hepatitis oder andere Ursachen von Hepatitis), Hepatitis C (gleichzeitig zur Erfüllung der Anti-HCV-Medikamente). Antikörper-positiv und HCV-RNA-Frucht ist größer als die untere Grenze).
9. Unkontrollierte systemische Erkrankungen wie kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen und Diabetes.
10. Vorgeschichte einer Organtransplantation oder Stammzelltransplantation.
11. Herzinsuffizienz (Patienten klassifiziert als III-IV gemäß NY-HA der New York Heart Association).
12. Lungenerkrankung (z. B. Kurzatmigkeit in Ruhe oder bei geringer Aktivität oder Sauerstoffzufuhr aus irgendeinem Grund).
13. Andere Grunderkrankungen, die die Diagnose der Krankheit beeinträchtigen oder möglicherweise schwerwiegende Komplikationen verursachen könnten
14. Andere schwere Infektionen vor der Verabreichung
15. Alkoholabhängige oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch.
16. Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen wie Epilepsie, Demenz, schlechter Compliance oder Störungen des peripheren Nervensystems.
17. Schwangerschaft oder Stillzeit oder erwartete Schwangerschaft oder Geburt während der Probezeit.
18. Allergisch gegen das Studienmedikament oder eine Vorgeschichte mit allergischen Reaktionen auf die Haupt- und Hilfsstoffe einer beliebigen Darreichungsform des Studienmedikaments.