Onkolityczna terapia wirusowa OH2 w zaawansowanym raku pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

1. Zgodzić się na podpisanie świadomej zgody, chcąc postępować zgodnie z procedurami badania.
2. Wiek 18 ~ 75 lat (włączając wartość graniczną), mężczyzna lub kobieta.
3. ECOG 0-1.
4. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany rak pęcherza moczowego, nawracający i z przerzutami po radioterapii lub immunoterapii.
5. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
6. Zgoda na dostarczenie ostatnich preparatów chirurgicznych (w tym bloków parafinowych, skrawków zatopionych w parafinie itp.).
7. Co najmniej 6 tygodni po poprzednim leczeniu przeciwnowotworowym (radioterapia, chemioterapia i immunoterapia) i pierwszym podaniu w tym badaniu.
8. Prawidłowa czynność narządów i czynność układu krwiotwórczego: liczba neutrofili (neut ≥ 1,5 × 109/l; liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l; liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l; hemoglobina ≥ 90 g/l; stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); AspAT i alt ≤ 2,5-krotności GGN; Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN; Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotności GGN (z wyjątkiem pacjentów poddawanych leczeniu przeciwzakrzepowemu).
9. Zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i co najmniej 180 dni po ostatnim zabiegu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotnym guzem był rak górnych dróg moczowych i moczowodu urotelialnego.

2. Nowotwory złośliwe inne niż rak urotelialny pęcherza w ciągu 5 lat przed włączeniem.

   z wyjątkiem:

   ①Rak gruczołu krokowego o miejscowym niskim ryzyku (stadium ≤ T2b, punktacja Gleasona ≤ 7, PSA ≤ 20 ng/ml, brak nawrotu po leczeniu (oceniany na podstawie oceny poziomu PSA)).

   ② Rak prostaty niskiego ryzyka (stadium T1/T2a, punktacja Gleasona ≤ 7 i PSA ≤ 10 NG/ml, w obserwowanym, ale nieleczonym stadium.

   ③W przypadku nowotworów złośliwych, które spełniają inne kryteria włączenia, ale mają bardzo niskie ryzyko przerzutów lub zgonu, po standardowym leczeniu należy ponownie zbadać pacjentki, u których badania obrazowe i specyficzne dla choroby markery nowotworowe nie wykazują nawrotu ani przerzutów, takie jak w pełni wyleczony rak szyjki macicy in situ, lub płaskonabłonkowy rak skóry; Rak przewodowy in situ po leczeniu i operacji.

3. Aktywne choroby autoimmunologiczne i wymagające leczenia systemowego w ciągu ostatnich dwóch lat (tj. długotrwałe stosowanie kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Wyklucza się terapie alternatywne (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej).
4. Przewidywana poważna operacja w okresie badania lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem.
5. Otrzymał inne szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem (w tym nową szczepionkę koronową)
6. Jakakolwiek toksyczność związana z układem odpornościowym spowodowana wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie powróciła do stopnia ≤ 1. (z wyjątkiem chorób układu hormonalnego stopnia 2. otrzymujących hormonalną terapię zastępczą w stałej dawce) i (lub) jakakolwiek inna toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (z wyjątkiem toksyczności związanej z układem immunologicznym) ) nie powróciły do ​​≤ stopnia 2, z wyjątkiem wypadania włosów.
7. Seropozytywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub zakażenie wirusem HIV w wywiadzie lub inne nabyte choroby niedoboru odporności.
8. Długotrwałe stosowanie leków przeciwwirusowych, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni i HBV DNA równy 2000 IU/ml w tym samym czasie, z wyłączeniem zapalenia wątroby lub innych przyczyn zapalenia wątroby), wirusowego zapalenia wątroby typu C (jednocześnie w celu spełnienia wymagań anty HCV przeciwciała, a owoce HCV-RNA są większe niż dolna granica).
9. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, takie jak choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe oraz cukrzyca.
10. Historia przeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych.
11. Niewydolność serca (pacjenci sklasyfikowani jako III-IV według NY-HA New York Heart Association).
12. Choroby płuc (takie jak duszność podczas odpoczynku lub niewielka aktywność lub suplementacja tlenem z jakiegokolwiek powodu).
13. Inne podstawowe choroby, które mogłyby zakłócić rozpoznanie choroby lub potencjalnie spowodować poważne powikłania
14. Inne poważne zakażenia przed podaniem
15. Osoby uzależnione od alkoholu lub historia nadużywania narkotyków.
16. Historia zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak padaczka, demencja, słaba podatność lub zaburzenia obwodowego układu nerwowego.
17. Ciąża lub laktacja lub spodziewana ciąża lub poród w okresie próbnym.
18. Alergia na badany lek lub reakcja alergiczna w wywiadzie na główny i pomocniczy materiał dowolnej postaci dawkowania w badanym leku.