Terapia Viral Oncolítica OH2 em Câncer de Bexiga Avançado

Critério de inclusão:

1. Concordar em assinar o consentimento informado, disposto a seguir os procedimentos do estudo.
2. Idade 18 ~ 75 anos (incluindo valor limite), masculino ou feminino.
3. ECOG 0-1.
4. Câncer de bexiga avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, recidivou e metástase após radioterapia ou imunoterapia.
5. Expectativa de vida > 12 semanas.
6. Concordar em fornecer as últimas amostras cirúrgicas (incluindo blocos de parafina, seções embebidas em parafina, etc.).
7. Pelo menos 6 semanas após o tratamento antitumoral anterior (radioterapia, quimioterapia e imunoterapia) e a primeira administração deste estudo.
8. Função apropriada do órgão e função hematopoiética: contagem de neutrófilos (neutros ≥ 1,5 × 109/L; Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L; Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L; Hemoglobina ≥ 90g / L; Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); AST e alt ≤ 2,5 vezes o LSN; Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o LSN; Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 vezes o LSN (exceto para pacientes em terapia anticoagulante).
9. Concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento e pelo menos 180 dias após o último tratamento.

Critério de exclusão:

1. O tumor primário foi trato urinário superior e carcinoma urotelial ureteral.

2. Tumores malignos que não sejam carcinoma urotelial da bexiga dentro de 5 anos antes da inscrição.

   exceto:

   ①Câncer de próstata com baixo risco local (estágio ≤ T2b, escore de Gleason ≤ 7, PSA ≤ 20ng / ml, sem recorrência após o tratamento (avaliado pela revisão do nível de PSA)).

   ②Câncer de próstata de baixo risco (estágio T1 / T2a, escore de Gleason ≤ 7 e PSA ≤ 10NG / ml, no estágio observado, mas não tratado.

   ③Para tumores malignos que atendem a outros critérios de inclusão, mas têm um risco muito baixo de metástase ou morte, após o tratamento padrão, verifique novamente os pacientes cujos exames de imagem e marcadores tumorais específicos da doença não mostram recorrência ou metástase, como câncer cervical in situ totalmente tratado, basal ou câncer de pele de células escamosas; Carcinoma ductal in situ após tratamento e operação.

3. Doenças autoimunes ativas e que necessitam de tratamento sistêmico nos últimos dois anos (ou seja, uso prolongado de corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) são excluídas.
4. Previsão de cirurgia de grande porte durante o período do estudo ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da administração.
5. Recebeu outras vacinas dentro de 30 dias antes da primeira administração (incluindo a nova vacina da coroa)
6. Qualquer toxicidade relacionada ao sistema imunológico causada por tratamento anterior contra o câncer não retornou para ≤ grau 1 (exceto para doenças do sistema endócrino grau 2 recebendo terapia de reposição hormonal de dose estável) e/ou qualquer outra toxicidade relacionada ao tratamento anterior contra o câncer (exceto toxicidade relacionada ao sistema imunológico ) não retornou para ≤ grau 2, exceto queda de cabelo.
7. Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de infecção pelo HIV ou outras doenças adquiridas por imunodeficiência.
8. Uso prolongado de medicamentos antivirais, incluindo hepatite B (HBsAg positivo e HBV DNA igual a 2.000 UI/ml ao mesmo tempo, e excluindo hepatite ou outras causas de hepatite), hepatite C (ao mesmo tempo para atender aos anti-HCV anticorpo positivo e o fruto HCV-RNA é maior que o limite inferior).
9. Doenças sistêmicas descontroladas, como doenças cardiovasculares, cerebrovasculares e diabetes.
10. Histórico de transplante de órgãos ou transplante de células-tronco.
11. Insuficiência cardíaca (pacientes classificados como III-IV de acordo com NY-HA da New York Heart Association).
12. Doença pulmonar (como falta de ar durante o repouso ou atividade leve ou suplemento de oxigênio por qualquer motivo).
13. Outras doenças básicas que possam interferir no diagnóstico da doença ou potencialmente causar complicações graves
14. Outras infecções graves antes da administração
15. Viciados em álcool ou história de abuso de drogas.
16. Histórico de distúrbios neurológicos ou mentais, como epilepsia, demência, baixa adesão ou distúrbios do sistema nervoso periférico.
17. Gravidez ou lactação, ou gravidez ou parto previsto durante o período experimental.
18. Alérgico ao medicamento em estudo ou com histórico de reação alérgica aos materiais principais e auxiliares de qualquer forma farmacêutica do medicamento em estudo.