Reperfusionsverletzung nach endovaskulärer Schlaganfallbehandlung (DYNASTROKE)
Hämodynamische Veränderungen und Reperfusionsverletzung nach endovaskulärer Schlaganfallbehandlung: Prospektive multizentrische DYNASTROKE-STUDIE
Die endovaskuläre Schlaganfallbehandlung mit mechanischer Thrombektomie (MT) hat sich zur Standardtherapie des intrakraniellen Verschlusses großer Gefäße (LVO) entwickelt. Die schwerwiegendste MT-bedingte Komplikation ist eine sekundäre intrakranielle Blutung (ICH), die bei 20-25 % auftritt. Hyperperfusion nach der Rekanalisation könnte ein wichtiger Risikofaktor/-mechanismus von MT-assoziierter ICB sein. In Pilotstudien wurde die bettseitige transkranielle Duplex-Sonographie (TCD) als vielversprechendes Screening-Tool für zerebrale Hyperperfusion zur Vorhersage von ICB – dem charakteristischen Merkmal von Reperfusionsschäden – identifiziert.
Es besteht ein ungedeckter Bedarf, Risikofaktoren für ICB nach MT zu identifizieren, da dies mit einer schlechten Prognose zusammenhängt, keine bewährte Behandlung verfügbar ist und die Verwendung von Antikoagulanzien/-thrombotischen Mitteln, die zur Verhinderung eines wiederkehrenden Schlaganfalls erforderlich sind, verzögert/verbietet.
Hauptziele:
Untersuchung des Umfangs und der klinischen Auswirkungen hämodynamischer Veränderungen nach MT, wie sie am Krankenbett von TCD festgestellt werden.
Bewertung, ob Patienten mit erhöhter Blutflussgeschwindigkeit in der rekanalisierten A. cerebri media (MCA) ein höheres Risiko haben, nach MT eine ICH / ein vasogenes Hirnödem (Reperfusionsverletzung) zu entwickeln.
Um zu untersuchen, ob der zugrunde liegende Mechanismus eine zerebrale Hyperperfusion ist (bestätigt durch Perfusions-MRT).
Zusätzliche Untersuchung der Rolle von Blut-Biomarkern der Blut-Hirn-Schranke / endothelialen Dysfunktion und neuroaxonaler Schädigung bei Reperfusionsschäden und kurzfristiger Prognose.
Vorgehensweise / Methoden:
Prospektive, multizentrische Längsschnittstudie in Österreich, durchgeführt an drei hochvolumigen Schlaganfallzentren (Graz, Innsbruck, Salzburg). Die Ermittler werden konsekutive Schlaganfallpatienten mit anteriorer Zirkulation L VO rekrutieren, die mit MT behandelt wurden. Unmittelbar nach der MT führen erfahrene Sonographen eine bettseitige TCD durch, um den MCA-Blutflussstatus zu bestimmen, was nach 24-48 h und am 7. Tag wiederholt wird. Am ersten Tag nach der MT dient die MRT des Gehirns mit Perfusion zur Beurteilung der Infarktgröße, der sekundären ICH, ( vasogen) Hirnödem und Perfusionsstatus. Die MRT wird zentral im Neuroimaging-Labor Graz analysiert, verblindet für klinische, Labor- und sonographische Informationen. Blutproben für die Analyse von Biomarkern der endothelialen (Blut-Hirn-Schranke) Dysfunktion und neuroaxonalen Schädigung (neurofilament light) werden am ersten Tag und drei Monate nach der MT entnommen. Das neurologische Ergebnis wird nach der modifizierten Rankin-Skala drei Monate nach dem Schlaganfall bewertet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die endovaskuläre Schlaganfallbehandlung mit mechanischer Thrombektomie (MT) hat sich zur Standardtherapie des intrakraniellen Verschlusses großer Gefäße (LVO) entwickelt. Die schwerwiegendste MT-bedingte Komplikation ist eine sekundäre intrakranielle Blutung (ICH), die bei 20-25 % auftritt. Hyperperfusion nach der Rekanalisation könnte ein wichtiger Risikofaktor/-mechanismus von MT-assoziierter ICB sein. In Pilotstudien wurde die bettseitige transkranielle Duplex-Sonographie (TCD) als vielversprechendes Screening-Tool für zerebrale Hyperperfusion zur Vorhersage von ICB – dem charakteristischen Merkmal von Reperfusionsschäden – identifiziert.
Es besteht ein ungedeckter Bedarf, Risikofaktoren für ICB nach MT zu identifizieren, da dies mit einer schlechten Prognose zusammenhängt, keine bewährte Behandlung verfügbar ist und die Verwendung von Antikoagulanzien/-thrombotischen Mitteln, die zur Verhinderung eines wiederkehrenden Schlaganfalls erforderlich sind, verzögert/verbietet.
Hauptziele:
Untersuchung des Umfangs und der klinischen Auswirkungen hämodynamischer Veränderungen nach MT, wie sie am Krankenbett von TCD festgestellt werden.
Bewertung, ob Patienten mit erhöhter Blutflussgeschwindigkeit in der rekanalisierten A. cerebri media (MCA) ein höheres Risiko haben, nach MT eine ICH / ein vasogenes Hirnödem (Reperfusionsverletzung) zu entwickeln.
Um zu untersuchen, ob der zugrunde liegende Mechanismus eine zerebrale Hyperperfusion ist (bestätigt durch Perfusions-MRT).
Zusätzliche Untersuchung der Rolle von Blut-Biomarkern der Blut-Hirn-Schranke / endothelialen Dysfunktion und neuroaxonaler Schädigung bei Reperfusionsschäden und kurzfristiger Prognose.
Vorgehensweise / Methoden:
Prospektive, multizentrische Längsschnittstudie in Österreich, durchgeführt an drei hochvolumigen Schlaganfallzentren (Graz, Innsbruck, Salzburg). Die Ermittler werden konsekutive Schlaganfallpatienten mit anteriorer Zirkulation L VO rekrutieren, die mit MT behandelt wurden. Unmittelbar nach der MT führen erfahrene Sonographen eine bettseitige TCD durch, um den MCA-Blutflussstatus zu bestimmen, was nach 24-48 h und am 7. Tag wiederholt wird. Am ersten Tag nach der MT dient die MRT des Gehirns mit Perfusion zur Beurteilung der Infarktgröße, der sekundären ICH, ( vasogen) Hirnödem und Perfusionsstatus. Die MRT wird zentral im Neuroimaging-Labor Graz analysiert, verblindet für klinische, Labor- und sonographische Informationen. Blutproben für die Analyse von Biomarkern der endothelialen (Blut-Hirn-Schranke) Dysfunktion und neuroaxonalen Schädigung (neurofilament light) werden am ersten Tag und drei Monate nach der MT entnommen. Das neurologische Ergebnis wird nach der modifizierten Rankin-Skala drei Monate nach dem Schlaganfall bewertet.
Grad der Originalität:
Humanstudien zur Reperfusionsschädigung nach MT fehlen. Wenn die Hypothese des Forschers zutreffen würde und die Forscher zeigen könnten, dass zerebrale hämodynamische Veränderungen nach MT das Risiko für postinterventionelle intrakranielle Blutungskomplikationen und ein schlechtes Ergebnis erhöhen würden, würden die Forscher ein leicht verfügbares, wiederholbares Screening- und Überwachungsinstrument (TCD ), die das Potenzial hat, eine individualisierte Patientenbehandlung in der frühen postinterventionellen Phase nach MT zu leiten.
Die Studie wurde auf Clinicaltrials.gov registriert nach Beginn der Rekrutierung.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Thomas Gattringer, MD, PhD
- Telefonnummer: 004331638580231
- E-Mail: thomas.gattringer@medunigraz.at
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Markus Kneihsl, MD, PhD
- Telefonnummer: 004331638582984
- E-Mail: markus.kneihsl@medunigraz.at
Studienorte
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Salzburg, Österreich, 5020
- Noch keine Rekrutierung
- Paracelsus Medical University, Department of Neurology
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Kontakt:
- Sebastian Mutzenbach, MD
- Telefonnummer: 00435725556039
- E-Mail: j.mutzenbach@salk.at
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Styria
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Graz, Styria, Österreich, 8036
- Rekrutierung
- Medical Univerity of Graz, Department of Neurology
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Kontakt:
- Thomas Gattringer, MD, PhD
- Telefonnummer: 004331638580231
- E-Mail: thomas.gattringer@medunigraz.at
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Kontakt:
- Markus Kneihsl, MD, PhD
- Telefonnummer: 004331638582984
- E-Mail: markus.kneihsl@medunigraz.at
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Tyrol
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Innsbruck, Tyrol, Österreich, 6020
- Noch keine Rekrutierung
- Medical University of Innsbruck, Department of Neurology
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Kontakt:
- Michael Knoflach, MD
- Telefonnummer: +43-512-504-81697
- E-Mail: michael.knoflach@i-med.ac.at
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schlaganfall aufgrund eines großen Gefäßverschlusses des vorderen Hirnkreislaufs (A. carotis interna, A. cerebri media) mit mechanischer Thrombektomie.
Ausschlusskriterien:
- Verschluss der Arteria basilaris
- Alter unter 18 Jahren
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Beobachtungsstudie (keine unterschiedlichen Studienarme)
Prospektive, längsschnittliche, multizentrische Beobachtungsstudie zur Untersuchung hämodynamischer Veränderungen (mittels TCD und Perfusions-MRT) und Blutbiomarkern als Prädiktoren für Reperfusionsschäden / intrakranielle Blutungen nach Schlaganfall-Thrombektomie des vorderen Hirnkreislaufs
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Unmittelbar nach der mechanischen Thrombektomie werden die Patienten mit Neurosonographie am Krankenbett (einschließlich TCD) auf der Stroke Unit oder der Neurointensivstation untersucht.
Neben der routinemäßigen Beurteilung der hirnversorgenden Gefäße werden sich erfahrene Sonographen insbesondere auf die intrakraniellen Blutflussgeschwindigkeiten konzentrieren und den mittleren Blutflussgeschwindigkeitsindex MCA (rekanalisiert dividiert durch kontralaterale Arterie) bestimmen.
Um mögliche dynamische Veränderungen des Blutflusses zu beurteilen, werden diese Untersuchungen 24-48 Stunden nach der Thrombektomie und am 7. Tag, wenn wir eine (stabilere) Schlaganfallphase erwarten, wiederholt.
Während dieser neurosonographischen Untersuchungen werden weitere wichtige und möglicherweise einflussreiche (hämodynamische) Parameter wie Blutdruck, Herzfrequenz und die Verwendung von vasoaktiven Medikamenten dokumentiert.
Die Beurteilung des intrakraniellen Blutflusses wird auf dedizierte Messpunkte standardisiert.
Die Ermittler werden Magnetresonanztomographie (MRT) und Magnetresonanzangiographie (MRA) verwenden, die routinemäßig am Tag 1 nach der Thrombektomie durchgeführt werden, um (1) die Größe und den Ort des akuten ischämischen Schadens, einschließlich (vasogener) Hirnödembildung, (2) hämorrhagische Transformation zu beurteilen , (3) begleitende chronische ischämische und hämorrhagische Gehirnveränderungen und (4) Durchgängigkeit von intrakraniellen Gefäßen.
Kontrastverstärkte oder arterielle Spin-Labeling-Perfusions-MRT wird verwendet, um (5) den zerebralen Perfusionsstatus zu messen.
Befunde aus der Perfusions-MRT werden mit Blutflussinformationen aus TCD korreliert. MRT inklusive MRA und Perfusionssequenzen werden zentral in Graz interpretiert, wie in vorangegangenen großen multizentrischen Schlaganfallstudien erfolgreich demonstriert wurde.
Neben der Beurteilung ergebnisrelevanter Routine-Blutparameter von Entzündung, Gerinnung, Glukosestoffwechsel, Nieren- und Leberfunktion werden die Forscher auch neuartige Biomarker von Interesse untersuchen, die auf eine Endothelschädigung / Störung der Blut-Hirn-Schranke hinweisen könnten. Kandidatenmarker für diesen Zweck sind Interleukine (d. h. Interleukin-6) und Matrixmetalloproteinasen (d. h. MMP-9). Darüber hinaus werden die Forscher auch das Neurofilament-Leichtkettenprotein als Marker für neuroaxonale Schäden messen, von denen gezeigt wurde, dass sie eine Zerstörung des Gehirngewebes einschließlich vaskulärer Hirnläsionen mit einer sehr hohen Empfindlichkeit anzeigen. Zur Analyse wird am ersten Tag und bei der Nachuntersuchung drei Monate nach MT per Venenpunktion peripheres Blut entnommen. Das Serum wird gemäß internationalen Konsensrichtlinien sofort bei -80 °C gelagert. Die Marker werden zentral im neurologischen Labor der Universitätsklinik für Neurologie der Medizinischen Universität Graz analysiert. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate der intrakraniellen Blutung
Zeitfenster: Tag eins nach mechanischer Thrombektomie
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Rate der intrakraniellen Blutungen (Indikator für Reperfusionsschäden) in der Neurobildgebung am ersten Tag nach mechanischer Thrombektomie.
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Tag eins nach mechanischer Thrombektomie
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Rate des (vasogenen) Hirnödems
Zeitfenster: Tag eins nach mechanischer Thrombektomie
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Rate des (vasogenen) Hirnödems (Indikator für eine Reperfusionsschädigung) in der Neurobildgebung am ersten Tag nach mechanischer Thrombektomie.
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Tag eins nach mechanischer Thrombektomie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderungen des zerebralen Blutflusses bei TCD
Zeitfenster: Sofort, 24-48 Stunden und 7 Tage nach Thrombektomie und nach 3 Monaten nach Schlaganfall
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Der Bereich des zerebralen Blutflusses ändert sich bei TCD und seine Korrelation mit der Perfusions-MRT.
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Sofort, 24-48 Stunden und 7 Tage nach Thrombektomie und nach 3 Monaten nach Schlaganfall
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Veränderung der symptomatischen intrakraniellen Blutung
Zeitfenster: Sofort, 24-48 Stunden und 7 Tage nach der Thrombektomie.
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Rate symptomatischer intrakranieller Blutungen nach Thrombektomie.
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Sofort, 24-48 Stunden und 7 Tage nach der Thrombektomie.
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Sterblichkeit im Krankenhaus
Zeitfenster: Medianer Krankenhausaufenthalt von 7 Tagen
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Frühe Sterblichkeit im Krankenhaus
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Medianer Krankenhausaufenthalt von 7 Tagen
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Änderung des funktionellen neurologischen Ergebnisses
Zeitfenster: Entlassung aus dem Krankenhaus (Median 7 Tage) und nach 3 Monaten nach Schlaganfall
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Funktionelles neurologisches Ergebnis (gemäß der modifizierten Rankin-Skala mit Werten von 0–6; höhere Werte weisen auf eine schwerere Behinderung hin) einschließlich Mortalität drei Monate nach Schlaganfall.
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Entlassung aus dem Krankenhaus (Median 7 Tage) und nach 3 Monaten nach Schlaganfall
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EK 30-254 ex 17/18
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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