Lesão de Reperfusão Após Tratamento Endovascular de AVC (DYNASTROKE)
Alterações hemodinâmicas e lesão de reperfusão após tratamento endovascular de AVC: ESTUDO DYNASTROKE multicêntrico prospectivo
O tratamento endovascular do AVC com trombectomia mecânica (MT) tornou-se a terapia padrão para a oclusão intracraniana de grandes vasos (LVO). A complicação mais grave relacionada à MT é a hemorragia intracraniana (ICH) secundária, ocorrendo em 20-25%. A hiperperfusão pós-recanalização pode ser um importante fator/mecanismo de risco de HIC relacionada à MT. Em estudos piloto, a ultrassonografia Duplex transcraniana (TCD) à beira do leito foi identificada como uma ferramenta de triagem promissora para hiperperfusão cerebral, predizendo ICH - a característica marcante da lesão de reperfusão.
Há uma necessidade não atendida de identificar fatores de risco para ICH após MT, pois se relaciona a mau prognóstico, nenhum tratamento comprovado está disponível e atrasa/proíbe o uso de anticoagulantes/trombóticos necessários para prevenir AVC recorrente.
Principais objetivos:
Explorar o alcance e o impacto clínico das alterações hemodinâmicas após a MT detectadas no DTC à beira do leito.
Avaliar se pacientes com aumento da velocidade do fluxo sanguíneo na artéria cerebral média (ACM) recanalizada apresentam maior risco de desenvolver HIC/edema cerebral vasogênico (lesão de reperfusão) após MT.
Investigar se o mecanismo subjacente é hiperperfusão cerebral (confirmada por ressonância magnética de perfusão).
Estudar adicionalmente o papel dos biomarcadores sanguíneos da barreira hematoencefálica/disfunção endotelial e dano neuroaxonal na lesão de reperfusão e prognóstico a curto prazo.
Abordagem / métodos:
Estudo multicêntrico austríaco longitudinal prospectivo conduzido em três centros de AVC de alto volume (Graz, Innsbruck, Salzburgo). Os investigadores recrutarão pacientes consecutivos com AVC com circulação anterior L VO tratados por MT. Imediatamente após a MT, ultrassonografistas experientes realizarão TCD à beira do leito para determinar o status do fluxo sanguíneo da MCA, que será repetido após 24-48h e no dia 7. No primeiro dia após a MT, a ressonância magnética cerebral com perfusão serve para avaliar o tamanho do infarto, ICH secundário, ( vasogênico) edema cerebral e estado de perfusão. A ressonância magnética será analisada centralmente no laboratório de neuroimagem de Graz, cega para informações clínicas, laboratoriais e ultrassonográficas. Amostras de sangue para análise de biomarcadores de disfunção endotelial (barreira hematoencefálica) e dano neuroaxonal (neurofilamento leve) serão coletadas no primeiro dia e três meses após a MT. O resultado neurológico será classificado de acordo com a Escala de Rankin modificada três meses após o AVC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O tratamento endovascular do AVC com trombectomia mecânica (MT) tornou-se a terapia padrão para a oclusão intracraniana de grandes vasos (LVO). A complicação mais grave relacionada à MT é a hemorragia intracraniana (ICH) secundária, ocorrendo em 20-25%. A hiperperfusão pós-recanalização pode ser um importante fator/mecanismo de risco de HIC relacionada à MT. Em estudos piloto, a ultrassonografia Duplex transcraniana (TCD) à beira do leito foi identificada como uma ferramenta de triagem promissora para hiperperfusão cerebral, predizendo ICH - a característica marcante da lesão de reperfusão.
Há uma necessidade não atendida de identificar fatores de risco para ICH após MT, pois se relaciona a mau prognóstico, nenhum tratamento comprovado está disponível e atrasa/proíbe o uso de anticoagulantes/trombóticos necessários para prevenir AVC recorrente.
Principais objetivos:
Explorar o alcance e o impacto clínico das alterações hemodinâmicas após a MT detectadas no DTC à beira do leito.
Avaliar se pacientes com aumento da velocidade do fluxo sanguíneo na artéria cerebral média (ACM) recanalizada apresentam maior risco de desenvolver HIC/edema cerebral vasogênico (lesão de reperfusão) após MT.
Investigar se o mecanismo subjacente é hiperperfusão cerebral (confirmada por ressonância magnética de perfusão).
Estudar adicionalmente o papel dos biomarcadores sanguíneos da barreira hematoencefálica/disfunção endotelial e dano neuroaxonal na lesão de reperfusão e prognóstico a curto prazo.
Abordagem / métodos:
Estudo multicêntrico austríaco longitudinal prospectivo conduzido em três centros de AVC de alto volume (Graz, Innsbruck, Salzburgo). Os investigadores recrutarão pacientes consecutivos com AVC com circulação anterior L VO tratados por MT. Imediatamente após a MT, ultrassonografistas experientes realizarão TCD à beira do leito para determinar o status do fluxo sanguíneo da MCA, que será repetido após 24-48h e no dia 7. No primeiro dia após a MT, a ressonância magnética cerebral com perfusão serve para avaliar o tamanho do infarto, ICH secundário, ( vasogênico) edema cerebral e estado de perfusão. A ressonância magnética será analisada centralmente no laboratório de neuroimagem de Graz, cega para informações clínicas, laboratoriais e ultrassonográficas. Amostras de sangue para análise de biomarcadores de disfunção endotelial (barreira hematoencefálica) e dano neuroaxonal (neurofilamento leve) serão coletadas no primeiro dia e três meses após a MT. O resultado neurológico será classificado de acordo com a Escala de Rankin modificada três meses após o AVC.
Nível de originalidade:
Faltam estudos humanos sobre lesão de reperfusão após MT. Se a hipótese do investigador for verdadeira e os investigadores puderem mostrar que as alterações hemodinâmicas cerebrais após a MT aumentariam o risco de complicações hemorrágicas intracranianas pós-intervenção e resultados ruins, os investigadores forneceriam uma ferramenta de triagem e monitoramento à beira do leito, facilmente disponível e repetível (TCD ), que tem o potencial de orientar o tratamento individualizado do paciente no período pós-intervenção precoce após a TM.
O estudo foi registrado em Clinicaltrials.gov após o início do recrutamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Thomas Gattringer, MD, PhD
- Número de telefone: 004331638580231
- E-mail: thomas.gattringer@medunigraz.at
Estude backup de contato
- Nome: Markus Kneihsl, MD, PhD
- Número de telefone: 004331638582984
- E-mail: markus.kneihsl@medunigraz.at
Locais de estudo
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Salzburg, Áustria, 5020
- Ainda não está recrutando
- Paracelsus Medical University, Department of Neurology
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Contato:
- Sebastian Mutzenbach, MD
- Número de telefone: 00435725556039
- E-mail: j.mutzenbach@salk.at
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Styria
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Graz, Styria, Áustria, 8036
- Recrutamento
- Medical Univerity of Graz, Department of Neurology
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Contato:
- Thomas Gattringer, MD, PhD
- Número de telefone: 004331638580231
- E-mail: thomas.gattringer@medunigraz.at
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Contato:
- Markus Kneihsl, MD, PhD
- Número de telefone: 004331638582984
- E-mail: markus.kneihsl@medunigraz.at
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Tyrol
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Innsbruck, Tyrol, Áustria, 6020
- Ainda não está recrutando
- Medical University of Innsbruck, Department of Neurology
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Contato:
- Michael Knoflach, MD
- Número de telefone: +43-512-504-81697
- E-mail: michael.knoflach@i-med.ac.at
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- acidente vascular cerebral devido à oclusão de grandes vasos da circulação cerebral anterior (artéria carótida interna, artéria cerebral média) recebendo trombectomia mecânica.
Critério de exclusão:
- oclusão da artéria basilar
- idade abaixo de 18 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Estudo observacional (sem braços de estudo diferentes)
Estudo prospectivo, longitudinal, multicêntrico, observacional para investigar alterações hemodinâmicas (por DTC e RM de perfusão) e biomarcadores sanguíneos como preditores de lesão de reperfusão/hemorragia intracraniana após AVC trombectomia da circulação cerebral anterior
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Imediatamente após a trombectomia mecânica, os pacientes serão investigados com neurossonografia à beira do leito (incluindo TCD) na unidade de AVC ou unidade de terapia neurointensiva.
Além da avaliação de rotina dos vasos que suprem o cérebro, os ultrassonografistas experientes se concentrarão especialmente nas velocidades do fluxo sanguíneo intracraniano e determinarão o índice médio de velocidade do fluxo sanguíneo MCA (recanalizado dividido pela artéria contralateral).
Para avaliar possíveis alterações dinâmicas do fluxo sanguíneo, essas investigações serão repetidas 24-48 horas após a trombectomia e no dia 7, quando esperamos uma fase de AVC (mais) estável.
Durante essas avaliações neurossonográficas, outros parâmetros (hemodinâmicos) importantes e potencialmente influentes, como pressão arterial, frequência cardíaca e uso de medicamentos vasoativos, serão documentados.
A avaliação do fluxo sanguíneo intracraniano será padronizada para pontos de medição dedicados.
Os investigadores usarão ressonância magnética (MRI) e angiografia por ressonância magnética (ARM) realizadas rotineiramente no dia 1 após a trombectomia para avaliar (1) o tamanho e a localização do dano isquêmico agudo, incluindo a formação de edema cerebral (vasogênico), (2) transformação hemorrágica , (3) alterações cerebrais isquêmicas e hemorrágicas crônicas concomitantes e (4) patência de vasos intracranianos.
A ressonância magnética de perfusão com marcação de spin arterial ou contrastada será usada para (5) medir o estado da perfusão cerebral.
Os achados da ressonância magnética de perfusão serão correlacionados com as informações do fluxo sanguíneo do TCD. MRI incluindo MRA e sequências de perfusão serão interpretadas centralmente em Graz como demonstrado com sucesso em grandes estudos de AVC multicêntricos anteriores.
Além da avaliação dos parâmetros sanguíneos de rotina relevantes para o resultado de inflamação, coagulação, metabolismo da glicose, função renal e hepática, os investigadores também investigarão novos biomarcadores de interesse que podem ser indicativos de dano endotelial/ruptura da barreira hematoencefálica. Marcadores candidatos para esta finalidade são interleucinas (isto é, interleucina-6) e metaloproteinases de matriz (isto é, MMP-9). Além disso, os pesquisadores também medirão a proteína da cadeia leve do neurofilamento como um marcador de danos neuroaxonais que demonstraram indicar destruição do tecido cerebral, incluindo lesões cerebrais vasculares com uma sensibilidade muito alta. Para análise, o sangue periférico será coletado por punção venosa no primeiro dia e no acompanhamento três meses após a MT. O soro será imediatamente armazenado a -80°C de acordo com as diretrizes de consenso internacional. Os marcadores serão analisados centralmente no laboratório neurológico do Departamento de Neurologia da Medical University of Graz. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de hemorragia intracraniana
Prazo: Primeiro dia após trombectomia mecânica
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Taxa de hemorragia intracraniana (indicador de lesão de reperfusão) em neuroimagem no primeiro dia após trombectomia mecânica.
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Primeiro dia após trombectomia mecânica
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Taxa de edema cerebral (vasogênico)
Prazo: Primeiro dia após trombectomia mecânica
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Taxa de edema cerebral (vasogênico) (indicador de lesão de reperfusão) em neuroimagem no primeiro dia após trombectomia mecânica.
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Primeiro dia após trombectomia mecânica
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações do fluxo sanguíneo cerebral no DTC
Prazo: Imediatamente, 24-48 horas e 7 dias após a trombectomia e após 3 meses após o AVC
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A gama de alterações do fluxo sanguíneo cerebral no TCD e sua correlação com a perfusão MRI.
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Imediatamente, 24-48 horas e 7 dias após a trombectomia e após 3 meses após o AVC
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Alteração de hemorragia intracraniana sintomática
Prazo: Imediatamente, 24-48 horas e 7 dias após a trombectomia.
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Taxa de hemorragia intracraniana sintomática pós-trombectomia.
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Imediatamente, 24-48 horas e 7 dias após a trombectomia.
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Mortalidade hospitalar
Prazo: Internação mediana de 7 dias
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Mortalidade hospitalar precoce
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Internação mediana de 7 dias
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Alteração do resultado neurológico funcional
Prazo: Alta hospitalar (mediana de 7 dias) e após 3 meses pós-AVC
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Resultado neurológico funcional (de acordo com a Escala de Rankin modificada com pontuação de 0-6; pontuações mais altas indicam incapacidade mais grave), incluindo mortalidade três meses após o AVC.
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Alta hospitalar (mediana de 7 dias) e após 3 meses pós-AVC
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EK 30-254 ex 17/18
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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