Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der IM96-CAR-T-Zelltherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen Neoplasmen des Verdauungssystems

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 75 Jahre, beide Geschlechter;
• Patienten mit pathologisch diagnostiziertem fortgeschrittenem Magen-Darm-Krebs: Patienten mit metastasiertem Dickdarmkrebs, die eine Zweitlinien- oder eine über dem Standard liegende Behandlung versagt haben oder nicht vertragen; Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem anderem Magen-Darm-Krebs (Magenkrebs, Speiseröhrenkrebs, Dünndarmkrebs usw.), die die Standardbehandlung nicht vertragen oder nicht vertragen haben oder die kein Standardbehandlungsschema haben;
• Mindestens eine messbare Läsion, die die Kriterien von RECIST 1.1 erfüllt;
• Tumorgewebeproben waren positiv für die GUCY2C IHC-Färbung;
• Geschätzte Lebenserwartung >3 Monate;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
• Frauen im gebärfähigen Alter, die vor Beginn der Studie einen negativen Blutschwangerschaftstest hatten und sich bereit erklärten, während des Studienzeitraums bis zur letzten Nachbeobachtung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; männliche Probanden mit Fruchtbarkeitspartnern erklärten sich bereit, während des Versuchszeitraums bis zur letzten Nachuntersuchung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• Ausreichende Organfunktion;
• Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten haben Hirnmetastasen;
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Patienten, die auf eine Organtransplantation warten;
• Die Nebenwirkungen, die durch die vorherige Behandlung der Probanden verursacht wurden, kehrten nicht zu CTCAE ≤ 1 zurück; andere tolerierbare Ereignisse, die vom Ermittler bestimmt werden;
• Es gibt eine große Menge seröser Ergüsse, die nicht durch die Behandlung kontrolliert werden können (wie Pleuraerguss, Peritonealerguss und Perikarderguss);
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus) innerhalb der letzten 2 Jahre;
• Vorhandensein einer akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD);
• Verwenden Sie verbotene Medikamente oder Behandlungen innerhalb eines bestimmten Zeitraums vor der Zellentnahme;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von ZNS-Störungen, wie Epilepsie, epileptische Anfälle, zerebrovaskuläre Erkrankung (Ischämie / Blutung / Hirninfarkt), Hirnödem, reversible Enzephalopathie der hinteren weißen Substanz, Lähmung, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirn Krankheit, zerebrales organisches Syndrom oder Geisteskrankheit;
• Chronische oder aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, und eine Vorgeschichte einer symptomatischen Virusinfektion, die nicht vollständig geheilt wurde;
• Lebendimpfstoff, der innerhalb von 6 Wochen vor Beginn des Screenings erhalten wurde;
• Herzfunktionsstörungen umfassen: langes QTc-Syndrom oder QTc-Intervall > 480 MS; Kompletter Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block Grad II / III; Schwerwiegende und unkontrollierte Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erfordern; Chronische kongestive Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte mit NYHA ≥ 3 und kardialer Ejektionsfraktion von weniger als 50 % innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Herzklappenerkrankung mit CTC AE ≥ 3; Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stenting, instabile Angina pectoris, schwere Perikarderkrankung in der Anamnese oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie benötigen;
• Patienten, die eine kontinuierliche Thrombozytenaggregationshemmung benötigen;
• Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung;
• Eine andere Malignität in der Vorgeschichte als nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. Gebärmutterhals, Blase, Brust), es sei denn, es ist seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei;
• Vorhandensein einer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die unkontrolliert ist oder intravenöse (IV) antimikrobielle Mittel zur Behandlung erfordert. Einfache Harnwegsinfektionen (HWI) und bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn der Prüfarzt beurteilt, dass sie durch die Behandlung kontrolliert werden können, sie können in die Gruppe aufgenommen werden;
• Patienten mit gastrointestinaler Obstruktion;
• Patienten mit hohem Blutungs- oder Perforationsrisiko;
• Die Patienten wurden gleichzeitig in eine andere klinische Studie aufgenommen, es sei denn, es handelte sich um eine beobachtende (nicht interventionelle) klinische Studie;
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Proband alle im Protokoll vorgeschriebenen Studienbesuche oder Verfahren, einschließlich Nachsorgebesuche, abschließt oder die Studienanforderungen für die Teilnahme erfüllt.