Klinische proef ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van IM96 CAR-T-celtherapie bij patiënten met geavanceerd spijsverteringsstelsel-neoplasmata

Inclusiecriteria:

• In de leeftijd van 18 tot 75 jaar, beide geslachten;
• Patiënten met pathologisch gediagnosticeerde gevorderde gastro-intestinale kanker: Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die geen tweedelijnsbehandeling of behandeling boven de standaardbehandeling hebben gefaald of niet kunnen verdragen; Patiënten met niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde andere gastro-intestinale kanker (maagkanker, slokdarmkanker, dunne darmkanker, enz.) die niet hebben gefaald of de standaardbehandeling niet kunnen verdragen, of die geen standaardbehandelingsregime hebben;
• Ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de RECIST 1.1-criteria;
• Tumorweefselmonsters waren positief voor GUCY2C IHC-kleuring;
• Geschatte levensverwachting >3 maanden;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een negatieve bloedzwangerschapstest hadden voor aanvang van het onderzoek en ermee instemden effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proefperiode tot de laatste follow-up; mannelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspartners stemden ermee in om tijdens de proefperiode tot de laatste follow-up effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
• Adequate orgaanfunctie;
• Meld u vrijwillig aan om deel te nemen aan dit onderzoek en onderteken de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten hebben hersenmetastasen;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of in afwachting van orgaantransplantatie;
• De bijwerkingen veroorzaakt door de eerdere behandeling van de proefpersonen keerden niet terug naar CTCAE ≤1; andere aanvaardbare gebeurtenissen bepaald door de onderzoeker;
• Er is een grote hoeveelheid sereuze effusie die niet onder controle kan worden gehouden door behandeling (zoals pleurale effusie, peritoneale effusie en pericardiale effusie);
• Geschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus) in de afgelopen 2 jaar;
• Aanwezigheid van acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD);
• Gebruik verboden medicijnen of behandelingen binnen een bepaalde periode vóór het verzamelen van cellen;
• Geschiedenis of aanwezigheid van CZS-stoornis, zoals epilepsie, epileptische aanvallen, cerebrovasculaire ziekte (ischemie / bloeding / herseninfarct), hersenoedeem, reversibele posterieure witte stof encefalopathie, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, cerebraal organisch syndroom of geestesziekte;
• Chronische of actieve infecties die systemische behandeling vereisen, en een voorgeschiedenis van symptomatische virale infectie die niet volledig is genezen;
• Levend vaccin ontvangen binnen 6 weken voor aanvang screening;
• Hartdisfunctie omvat: lang QTc-syndroom of QTc-interval > 480 MS; Compleet linkerbundeltakblok, graad II/III atrioventriculair blok; Ernstige en ongecontroleerde aritmieën die medicamenteuze behandeling vereisen; Een voorgeschiedenis van chronisch congestief hartfalen met NYHA ≥ 3, en de cardiale ejectiefractie was minder dan 50% binnen 6 maanden vóór screening; Hartklepaandoening met CTC AE ≥ 3; Myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige pericardiale ziekte of andere klinisch significante hartaandoeningen binnen 6 maanden vóór screening;
• Patiënten die anticoagulantia nodig hebben;
• Patiënten die continue plaatjesaggregatieremmers nodig hebben;
• Geschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na inschrijving;
• Een voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst), tenzij deze minimaal 3 jaar ziektevrij is geweest;
• Aanwezigheid van schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of waarvoor intraveneuze (IV) antimicrobiële middelen nodig zijn voor behandeling. Eenvoudige urineweginfectie (UTI) en bacteriële faryngitis zijn toegestaan ​​als de onderzoeker oordeelt dat het door behandeling onder controle kan worden gehouden. Ze kunnen in de groep worden opgenomen;
• Patiënten met gastro-intestinale obstructie;
• Patiënten met een hoog risico op bloeding of perforatie;
• Patiënten werden tegelijkertijd ingeschreven in een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventie) klinisch onderzoek was;
• Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon alle onderzoeksbezoeken of -procedures die in het protocol zijn vereist, inclusief vervolgbezoeken, zal voltooien of zal voldoen aan de onderzoeksvereisten voor deelname.