Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność terapii komórkami IM96 CAR-T u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami układu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 75 lat, obojga płci;
• Pacjenci z patologicznie rozpoznanym zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego: Pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami, u których nie powiodło się leczenie drugiego rzutu lub ponadstandardowe lub nietolerujący go; Pacjenci z nieresekcyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem trzustki, u których leczenie pierwszego rzutu lub leczenie przewyższające standardowe nie powiodło się lub nie toleruje; Pacjenci z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym innym rakiem przewodu pokarmowego (rak żołądka, rak przełyku, rak jelita cienkiego itp.), u których nie powiodło się lub nie tolerują standardowego leczenia lub nie mają standardowego schematu leczenia;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana spełniająca kryteria RECIST 1.1;
• Próbki tkanki nowotworowej były dodatnie pod względem barwienia GUCY2C IHC;
• Szacunkowa długość życia > 3 miesiące;
• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• Kobiety w wieku rozrodczym, które przed rozpoczęciem badania miały ujemny wynik testu ciążowego z krwi i zgodziły się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania do ostatniej wizyty kontrolnej; mężczyźni z partnerami płodnymi zgodzili się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie próbnym do ostatniej wizyty kontrolnej;
• Odpowiednia funkcja narządów;
• Zgłoś się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisz świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mają przerzuty do mózgu;
• Pacjenci z historią przeszczepu narządu lub oczekujący na przeszczep narządu;
• Skutki uboczne spowodowane wcześniejszym leczeniem badanych nie powróciły do ​​CTCAE ≤1; inne tolerowane zdarzenia określone przez badacza;
• Występuje duża ilość wysięku surowiczego, którego nie można kontrolować za pomocą leczenia (takiego jak wysięk opłucnowy, wysięk otrzewnowy i wysięk osierdziowy);
• Historia chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) w ciągu ostatnich 2 lat;
• Obecność ostrej lub przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD);
• Stosować zabronione leki lub zabiegi w określonym czasie przed pobraniem komórek;
• Historia lub obecność zaburzeń OUN, takich jak padaczka, napady padaczkowe, choroba naczyń mózgowych (niedokrwienie / krwotok / zawał mózgu), obrzęk mózgu, odwracalna encefalopatia tylnej istoty białej, porażenie, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, zaburzenia móżdżku choroba, organiczny zespół mózgowy lub choroba psychiczna;
• Przewlekłe lub aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego oraz objawowa infekcja wirusowa w wywiadzie, która nie została całkowicie wyleczona;
• Żywa szczepionka otrzymana w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych;
• Dysfunkcja serca obejmuje: zespół długiego QTc lub odstęp QTc > 480 MS; Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II/III stopnia; Poważne i niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia farmakologicznego; Przewlekła zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie z NYHA ≥ 3, a frakcja wyrzutowa serca była mniejsza niż 50% w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Wada zastawek serca z CTC AE ≥ 3; zawał mięśnia sercowego, angioplastyka lub stentowanie serca, niestabilna dusznica bolesna, ciężka choroba osierdzia w wywiadzie lub inne klinicznie istotne choroby serca w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Pacjenci wymagający terapii przeciwzakrzepowej;
• Pacjenci wymagający ciągłej terapii przeciwpłytkowej;
• Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od włączenia;
• Historia nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjka macicy, pęcherz moczowy, pierś), chyba że przez co najmniej 3 lata było wolne od choroby;
• Obecność zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, które jest niekontrolowane lub wymaga dożylnego (IV) leczenia przeciwdrobnoustrojowego. Proste zakażenie dróg moczowych (ZUM) i bakteryjne zapalenie gardła są dozwolone, jeśli badacz oceni, że można je kontrolować za pomocą leczenia, można je włączyć do grupy;
• Pacjenci z niedrożnością przewodu pokarmowego;
• Pacjenci z dużym ryzykiem krwotoku lub perforacji;
• Pacjenci zostali włączeni do innego badania klinicznego w tym samym czasie, chyba że było to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne;
• W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby uczestnik ukończył wszystkie wymagane protokołem wizyty lub procedury badawcze, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymagania dotyczące udziału w badaniu.