Kliininen tutkimus IM96 CAR-T -soluhoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt ruoansulatuskanavan kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–75-vuotiaat, kumpi tahansa sukupuoli;
• Potilaat, joilla on patologisesti diagnosoitu pitkälle edennyt maha-suolikanavan syöpä: potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä, jotka eivät ole saaneet tai eivät siedä toisen linjan tai tavallista korkeampaa hoitoa; potilaat, joilla on ei-leikkauksellinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen haimasyöpä, jotka eivät ole onnistuneet sietämään ensilinjan tai tavallista korkeampaa hoitoa; Potilaat, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen muu maha-suolikanavan syöpä (mahasyöpä, ruokatorven syöpä, ohutsuolen syöpä jne.), jotka eivät ole epäonnistuneet tai eivät siedä standardihoitoa tai joilla ei ole tavanomaista hoito-ohjelmaa;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST 1.1 -kriteerit;
• Kasvainkudosnäytteet olivat positiivisia GUCY2C IHC-värjäyksen suhteen;
• Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden veriraskaustesti oli negatiivinen ennen tutkimuksen alkua ja jotka suostuivat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja koejakson aikana viimeiseen seurantaan asti; miespuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisyyskumppaneita, suostuivat käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koeajan aikana viimeiseen seurantaan asti;
• Riittävä elinten toiminta;
• Osallistu vapaaehtoisesti tähän kokeeseen ja allekirjoita tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilailla on metastaaseja aivoissa；
• Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa;
• Koehenkilöiden aikaisemman hoidon aiheuttamat sivuvaikutukset eivät palanneet arvoon CTCAE ≤1; muut tutkijan määrittelemät siedettävät tapahtumat;
• On olemassa suuri määrä seroosieffuusiota, jota ei voida hallita hoidolla (kuten pleuraeffuusio, peritoneaalinen effuusio ja sydänpussin effuusio);
• autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus) viimeisten 2 vuoden aikana;
• Akuutin tai kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) esiintyminen;
• Käytä kiellettyjä lääkkeitä tai hoitoja tietyn ajan kuluessa ennen solujen keräämistä；
• Aiempi keskushermoston häiriö, kuten epilepsia, epileptiset kohtaukset, aivoverenkiertohäiriö (iskemia / verenvuoto / aivoinfarkti), aivoturvotus, palautuva posteriorinen valkoisen aineen enkefalopatia, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti sairaus, orgaaninen aivooireyhtymä tai mielisairaus;
• Krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, ja aiempi oireinen virusinfektio, jota ei ole täysin parantunut;
• Elävä rokote, joka on saatu 6 viikon sisällä ennen seulonnan alkamista;
• Sydämen toimintahäiriöön kuuluu: pitkä QTc-oireyhtymä tai QTc-aika > 480 MS; Täydellinen vasemman nipun haarakatkos, asteen II/III eteiskammiokatkos; Vakavat ja hallitsemattomat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa; Anamneesissa krooninen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka NYHA ≥ 3 ja sydämen ejektiofraktio oli alle 50 % 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Sydänläppäsairaus, jossa CTC AE ≥ 3; Sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris, vakava sydänpussin sairaus tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulanttihoitoa;
• Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa verihiutaleiden vastaista hoitoa;
• Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta;
• Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta), ellei se ole ollut taudista vähintään 3 vuotta;
• Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäistä (IV) mikrobilääkkeitä hallintaan. Yksinkertainen virtsatietulehdus (UTI) ja bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos tutkija arvioi, että ne voidaan hallita hoidolla, ne voidaan sisällyttää ryhmään;
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan tukos;
• Potilaat, joilla on suuri verenvuodon tai perforaation riski;
• Potilaat otettiin samaan aikaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ollut havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus.
• Tutkijan arvion mukaan tutkittava ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä osallistumisen tutkimusvaatimuksia.