Ensayo clínico para evaluar la seguridad y eficacia de la terapia con células CAR-T IM96 en pacientes con neoplasias avanzadas del sistema digestivo

Criterios de inclusión:

• de 18 a 75 años, de cualquier sexo;
• Pacientes con cáncer gastrointestinal avanzado diagnosticado anatomopatológicamente: Pacientes con cáncer colorrectal metastásico que han fracasado o no pueden tolerar el tratamiento de segunda línea o superior al estándar; Pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado o metastásico no resecable que han fracasado o no pueden tolerar el tratamiento de primera línea o superior al estándar; Pacientes con otro tipo de cáncer gastrointestinal localmente avanzado o metastásico no resecable (cáncer gástrico, cáncer de esófago, cáncer de intestino delgado, etc.) que han fallado o no pueden tolerar el tratamiento estándar, o no tienen un régimen de tratamiento estándar;
• Al menos una lesión medible que cumpla con los criterios RECIST 1.1;
• Las muestras de tejido tumoral fueron positivas para la tinción de GUCY2C IHC;
• Esperanza de vida estimada >3 meses;
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1;
• Mujeres en edad fértil que tuvieron una prueba de embarazo en sangre negativa antes del inicio del ensayo y acordaron tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período del ensayo hasta el último seguimiento; los sujetos masculinos con parejas fértiles acordaron tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de prueba hasta el último seguimiento;
• función adecuada del órgano;
• Ofrézcase como voluntario para participar en este ensayo y firme el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes tienen metástasis cerebral;
• Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos;
• Los efectos secundarios provocados por el tratamiento previo de los sujetos no volvieron a CTCAE ≤1; otros eventos tolerables determinados por el investigador;
• Hay una gran cantidad de derrame seroso que no puede controlarse con tratamiento (como derrame pleural, derrame peritoneal y derrame pericárdico);
• Antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) en los últimos 2 años;
• Presencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica (EICH);
• Usar medicamentos o tratamientos prohibidos dentro de un período de tiempo específico antes de la recolección de células;
• Antecedentes o presencia de trastorno del SNC, como epilepsia, ataques epilépticos, enfermedad cerebrovascular (isquemia/hemorragia/infarto cerebral), edema cerebral, encefalopatía posterior reversible de la sustancia blanca, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa. enfermedad, síndrome orgánico cerebral o enfermedad mental;
• Infecciones crónicas o activas que requieren tratamiento sistémico, y antecedentes de infección viral sintomática que no se ha curado por completo;
• Vacuna viva recibida dentro de las 6 semanas anteriores al inicio de la selección;
• La disfunción cardíaca incluye: síndrome de QTc prolongado o intervalo QTc > 480 MS; Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular grado II/III; Arritmias graves y no controladas que requieran tratamiento farmacológico; Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva crónica con NYHA ≥ 3 y fracción de eyección cardíaca inferior al 50 % en los 6 meses previos a la selección; Enfermedad valvular cardíaca con CTC AE ≥ 3; Infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina de pecho inestable, antecedentes de enfermedad pericárdica grave u otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• Pacientes que requieren terapia anticoagulante;
• Pacientes que requieren terapia antiplaquetaria continua;
• Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción;
• Un historial de malignidad que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga, mama), a menos que haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años;
• Presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras que no estén controladas o que requieran antimicrobianos intravenosos (IV) para su manejo. Se permite la infección del tracto urinario (ITU) simple y la faringitis bacteriana si el investigador evalúa que se puede controlar con tratamiento, se pueden incluir en el grupo;
• Pacientes con obstrucción gastrointestinal;
• Pacientes con alto riesgo de hemorragia o perforación;
• Los pacientes se inscribieron en otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que fuera un estudio clínico observacional (sin intervención);
• A juicio del investigador, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o que cumpla con los requisitos del estudio para participar.