Ensaio Clínico para Avaliar a Segurança e a Eficácia da Terapia com Células CAR-T IM96 em Pacientes com Neoplasias Avançadas do Sistema Digestivo

Critério de inclusão:

• De 18 a 75 anos, ambos os sexos;
• Pacientes com câncer gastrointestinal avançado diagnosticado patologicamente:Pacientes com câncer colorretal metastático que falharam ou não toleram tratamento de segunda linha ou acima do padrão;Pacientes com câncer pancreático localmente avançado ou metastático irressecável que falharam ou não toleram tratamento de primeira linha ou acima do padrão Pacientes com outro câncer gastrointestinal localmente avançado ou metastático irressecável (câncer gástrico, câncer esofágico, câncer do intestino delgado, etc.) que falharam ou não toleram o tratamento padrão ou não têm regime de tratamento padrão;
• Pelo menos uma lesão mensurável que atenda aos critérios RECIST 1.1;
• As amostras de tecido tumoral foram positivas para coloração GUCY2C IHC;
• Expectativa de vida estimada >3 meses;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• Mulheres em idade fértil que tiveram teste de gravidez negativo antes do início do estudo e concordaram em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo até o último acompanhamento; indivíduos do sexo masculino com parceiras de fertilidade concordaram em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período experimental até o último acompanhamento;
• Função adequada dos órgãos;
• Ofereça-se para participar deste estudo e assine o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Os pacientes têm metástase cerebral;
• Pacientes com histórico de transplante de órgãos ou aguardando transplante de órgãos;
• Os efeitos colaterais causados ​​pelo tratamento anterior dos sujeitos não retornaram para CTCAE ≤1; outros eventos toleráveis ​​determinados pelo investigador;
• Existe uma grande quantidade de derrame seroso que não pode ser controlado pelo tratamento (como derrame pleural, derrame peritoneal e derrame pericárdico);
• História de doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatoide, lúpus sistêmico) nos últimos 2 anos;
• Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica;
• Use drogas ou tratamentos proibidos dentro de um período de tempo especificado antes da coleta de células;
• Histórico ou presença de distúrbio do SNC, como epilepsia, convulsões epilépticas, doença cerebrovascular (isquemia/hemorragia/infarto cerebral), edema cerebral, encefalopatia posterior reversível da substância branca, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, cerebelar doença, síndrome orgânica cerebral ou doença mental;
• Infecções crônicas ou ativas que requerem tratamento sistêmico e história de infecção viral sintomática que não foi completamente curada;
• Vacina viva recebida dentro de 6 semanas antes do início da triagem;
• A disfunção cardíaca inclui: síndrome do QTc longo ou intervalo QTc > 480 MS; Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau II/III; Arritmias graves e descontroladas que requerem tratamento medicamentoso; Uma história de insuficiência cardíaca congestiva crônica com NYHA ≥ 3 e a fração de ejeção cardíaca inferior a 50% em 6 meses antes da triagem; Valvulopatia com CTC AE ≥ 3; Infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou stent, angina pectoris instável, história de doença pericárdica grave ou outras doenças cardíacas clinicamente significativas dentro de 6 meses antes da triagem;
• Pacientes que necessitam de terapia anticoagulante;
• Pacientes que necessitam de terapia antiplaquetária contínua;
• História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após a inscrição;
• Uma história de malignidade que não seja câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama), a menos que esteja livre de doença há pelo menos 3 anos;
• Presença de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada ou que requer antimicrobianos intravenosos (IV) para tratamento. Infecção do trato urinário (ITU) simples e faringite bacteriana são permitidas se o investigador avaliar que pode ser controlada com tratamento, podem ser incluídas no grupo;
• Pacientes com obstrução gastrointestinal;
• Pacientes com alto risco de hemorragia ou perfuração;
• Os pacientes foram inscritos em outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que fosse um estudo clínico observacional (sem intervenção);
• No julgamento do investigador, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação.