Клинические испытания для оценки безопасности и эффективности терапии IM96 CAR-T-клетками у пациентов с запущенными новообразованиями пищеварительной системы

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет, обоего пола;
• Пациенты с патологически диагностированным распространенным раком желудочно-кишечного тракта: пациенты с метастатическим колоректальным раком, которые не смогли или не могут переносить лечение второй линии или сверхстандартное лечение; пациенты с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы, которые не смогли или не могут переносить лечение первой линии или сверхстандартное лечение; Пациенты с нерезектабельным местно-распространенным или метастатическим другим раком желудочно-кишечного тракта (рак желудка, рак пищевода, рак тонкой кишки и т. д.), которые не смогли или не переносят стандартное лечение, или не имеют стандартной схемы лечения;
• По крайней мере одно измеримое поражение, соответствующее критериям RECIST 1.1;
• Образцы опухолевой ткани были положительными при окрашивании GUCY2C IHC;
• Расчетная продолжительность жизни >3 месяцев;
• статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
• Женщины детородного возраста, у которых до начала исследования был отрицательный результат анализа крови на беременность и которые согласились принимать эффективные меры контрацепции в течение испытательного периода до последнего наблюдения; субъекты мужского пола с партнерами по фертильности согласились принимать эффективные меры контрацепции в течение испытательного периода до последнего наблюдения;
• Адекватная функция органов;
• Добровольно примите участие в этом испытании и подпишите информированное согласие.

Критерий исключения:

• У пациентов есть метастазы в головной мозг;
• Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе или ожидающие трансплантации органов;
• Побочные эффекты, вызванные предшествующим лечением испытуемых, не возвращались к CTCAE ≤1; другие допустимые явления, определенные следователем;
• Существует большое количество серозного выпота, который не поддается лечению (например, плевральный выпот, перитонеальный выпот и перикардиальный выпот);
• История аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка) в течение последних 2 лет;
• Наличие острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ);
• Использовать запрещенные препараты или методы лечения в течение определенного периода времени до забора клеток;
• Наличие или наличие в анамнезе расстройств ЦНС, таких как эпилепсия, эпилептические припадки, цереброваскулярные заболевания (ишемия/кровоизлияние/инфаркт головного мозга), отек головного мозга, обратимая задняя энцефалопатия белого вещества, паралич, афазия, инсульт, тяжелая травма головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, поражение мозжечка заболевание, церебральный органический синдром или психическое заболевание;
• Хронические или активные инфекции, требующие системного лечения, и наличие в анамнезе симптоматической вирусной инфекции, которая не была полностью излечена;
• Живая вакцина получена в течение 6 недель до начала скрининга;
• Сердечная дисфункция включает: синдром удлиненного интервала QTc или интервал QTc > 480 мс; Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада II/III степени; Серьезные и неконтролируемые аритмии, требующие медикаментозного лечения; Хроническая застойная сердечная недостаточность в анамнезе с NYHA ≥ 3 и фракцией сердечного выброса менее 50% в течение 6 месяцев до скрининга; Клапанный порок сердца с CTC AE ≥ 3; Инфаркт миокарда, ангиопластика или стентирование сердца, нестабильная стенокардия, тяжелые заболевания перикарда в анамнезе или другие клинически значимые заболевания сердца в течение 6 месяцев до скрининга;
• Пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии;
• Пациенты, нуждающиеся в постоянной антитромбоцитарной терапии;
• История симптоматического тромбоза глубоких вен или легочной эмболии в течение 6 месяцев после регистрации;
• Наличие в анамнезе злокачественного новообразования, отличного от немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейка матки, мочевой пузырь, молочная железа), за исключением случаев отсутствия заболеваний в течение как минимум 3 лет;
• Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, которая не контролируется или требует внутривенного (IV) противомикробного лечения. Простая инфекция мочевыводящих путей (ИМП) и бактериальный фарингит разрешены, если исследователь считает, что их можно контролировать с помощью лечения, они могут быть включены в группу;
• Пациенты с желудочно-кишечной непроходимостью;
• Пациенты с высоким риском кровотечения или перфорации;
• Пациенты были включены в другое клиническое исследование в то же время, если только это не было обсервационным (неинтервенционным) клиническим исследованием;
• По мнению исследователя, маловероятно, что субъект завершит все визиты или процедуры исследования, предусмотренные протоколом, включая последующие визиты, или выполнит требования исследования для участия.