Studie von OsrhAAT oder Placebo bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Kann die ICF verstehen und ist bereit, sie zu unterzeichnen
2. Gesunde Probanden, männlich oder weiblich, Nichtraucher, 18-55 Jahre alt
3. Keine signifikante Anamnese und bei guter Gesundheit, wie durch detaillierte Anamnese festgestellt (neurologische, endokrine, kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische, immunologische, psychiatrische, gastrointestinale, renale, hepatische und metabolische Erkrankungen), vollständige körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, 12- Ableitungselektrokardiogramm (EKG), Urinanalyse und Labortests beim Screening. Aus Gründen der Eignung können abnormale Labor- oder Vitalzeichenergebnisse einmal wiederholt werden, wenn bei der ersten Messung ein abnormales Ergebnis beobachtet wird. Darüber hinaus müssen im EKG festgestellte Anomalien möglicherweise durch wiederholte Messungen bestätigt werden.

4. Ausreichende Organfunktion nach folgenden Laborwerten:

   • Knochenmarkfunktion (absolute Neutrophilenzahl ≥1500/mm3 und Thrombozytenzahl ≥100.000/mm3).
   • Alaninaminotransferase (ALT) 7–56 Einheiten pro Liter Serum (oder institutionelles Äquivalent), AST 5–40 Einheiten pro Liter Serum (oder institutionelles Äquivalent), alkalische Phosphatase 20–140 Einheiten pro Liter Serum (oder institutionelles Äquivalent), Gesamtbilirubin 0,1-1,0 mg/dL (oder institutionelles Äquivalent) und Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Gleichung) ≥90 ml/min.

5. Frauen im nicht gebärfähigen Alter (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden, einschließlich aller Frauen, die 1 Jahr nach der Menopause mit einem FSH > 40 mIU/ml oder chirurgisch steril sind [definiert als mit einer bilateralen Ovarektomie, Hysterektomie oder Tubenligatur] ) oder einer der folgenden Vereinbarungen zustimmen, um eine Schwangerschaft zu verhindern und, wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest durchführen zu lassen:

   • Praktizieren von Abstinenz, was der bevorzugte und übliche Lebensstil des Subjekts ist

   • Wenn eine sexuell aktive Frau im gebärfähigen Alter (sexuell aktiv mit einem unsterilen männlichen Partner) bis 180 Tage nach Verabreichung des Prüfpräparats zustimmt, eine Schwangerschaft durch doppelte Verhütungsmethoden wie folgt zu verhindern:

     1. Gleichzeitige Verwendung eines intrauterinen Kontrazeptivums, das mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments angelegt wurde, und eines Kondoms für den männlichen Partner.
     2. Gleichzeitige Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva, beginnend mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und Zustimmung zur Verwendung des gleichen hormonellen Kontrazeptivums während der gesamten Studie und Kondom für den männlichen Partner.
     3. Gleichzeitige Verwendung eines Diaphragmas mit intravaginal angewendetem Spermizid und Kondom für den männlichen Partner, beginnend mindestens 21 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Männliche Probanden, die mindestens 6 Monate lang nicht vasektomiert wurden und mit einer unsterilen Partnerin sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, ab der ersten Dosis des randomisierten Studienmedikaments bis 120 Tage nach ihrer Dosis doppelte Verhütungsmethoden anzuwenden, und dürfen nicht spenden Spermien während ihrer Studienteilnahmezeit:
     1. Gleichzeitige Verwendung eines Kondoms für den Mann und bei der Partnerin von hormonellen Verhütungsmitteln (seit mindestens 4 Wochen angewendet) oder intrauterinen Verhütungsmitteln (seit mindestens 4 Wochen eingesetzt)
     2. Gleichzeitige Verwendung eines Kondoms für den Mann und eines Diaphragmas für die Partnerin mit intravaginal appliziertem Spermizid

6. Body-Mass-Index (BMI) 18,0-32,0 kg/m2 und Körpergewicht ≥ 50,0 kg für Männer und

   • 45,0 kg für Frauen
7. Blutdruck ≤ 139/89 mmHg
8. Kann dem Studienprotokoll folgen und die Studie abschließen

Ausschlusskriterien:

Fächer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht eingeschrieben werden:

1. Vorgeschichte einer schweren Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung; Anzeichen und Symptome einer aktiven Infektion unabhängig vom Schweregrad innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung.
2. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen OsrhAAT oder einen Hilfsstoff oder ähnliche Arzneimittel
3. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Reis
4. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich oraler Antihistaminika (bei saisonalen Allergien), innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder von Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 1 Woche vor der Studie Arzneimittelverabreichung, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors wird das Medikament die Studie nicht beeinträchtigen. Frei verkäufliche Multivitamine sind erlaubt. Bei Bedarf kann Paracetamol/Acetaminophen verwendet werden, muss aber auf der Seite „Begleitmedikationen/wesentliche nicht-medikamentöse Therapien“ der Quelldaten dokumentiert werden. Alle Fragen zu Begleitmedikationen sind an den Sponsor zu richten.
5. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüf- oder Vermarktungsmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis beinhaltet, Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis oder gleichzeitig Teilnahme an einer Untersuchungsstudie ohne Verabreichung von Arzneimitteln oder Geräten.
6. Blutspende 12 Wochen vor der Dosierung
7. Schwangere oder stillende Frauen
8. Eine Vorgeschichte von psychiatrischen und psychologischen Zuständen, die nach Einschätzung des Ermittlers die geplante Behandlung und Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko durch behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen können
9. Eine deutliche Grundlinienverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls >450 Millisekunden [ms], Bazett-Formel: QTc=QT/RR0,5）
10. Aktive Hepatitis B oder C. HBV-Träger ohne aktive Erkrankung (HBV-DNA-Titer < 1000 cps/ml oder 200 IE/ml) oder geheilte Hepatitis C (negativer HCV-RNA-Test) können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
11. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und einer unbekannten oder dokumentierten Cluster-of-Differenzierung-4-(CD4-)Zellzahl von < 350 Zellen/mm3 innerhalb von 12 Monaten oder eine Krankheit, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definiert
12. Bekannter schwerer IgA-Mangel in der Vorgeschichte
13. Die Immunisierung mit einem Lebend- oder attenuierten Impfstoff ist innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verboten. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zugelassen
14. Erhalt eines Immunglobulins oder Blutprodukts 90 Tage vor der Verabreichung
15. Vorgeschichte des Konsums von mehr als 14 Einheiten alkoholischer Getränke pro Woche oder von Alkoholismus oder Drogen- / Chemikalien- / Substanzmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening (Hinweis: eine Einheit = 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen) . Konsumiert > 3 (männlich) oder 2 (weiblich) Einheiten Alkohol, wie durch Blutalkoholtests beim Screening festgestellt
16. Vorgeschichte von signifikantem Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening
17. Positiver Drogentest im Urin (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Cotinin und Opiate)
18. Jeder Grund, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen