Az OsrhAAT vagy a placebo tanulmányozása egészséges önkéntesekben

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek a kísérletben:

1. Képes megérteni és aláírni az ICF-et
2. Egészséges alanyok, férfiak vagy nők, nemdohányzók, 18-55 évesek
3. Jelentős kórelőzmény nélkül, a részletes kórelőzmény (neurológiai, endokrin, szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, immunológiai, pszichiátriai, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj- és anyagcsere-betegségek), teljes fizikális vizsgálat, életjelek, 12- ólom elektrokardiogram (EKG), vizeletvizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok a szűréskor. A jogosultság érdekében a kóros laboratóriumi vagy életjelekre vonatkozó eredmények egyszer megismételhetők, ha a kezdeti leolvasáskor kóros eredményt észlelnek. Ezenkívül előfordulhat, hogy az EKG-ban talált rendellenességeket ismételt mérésekkel meg kell erősíteni.

4. Megfelelő szervműködés a következő laboratóriumi értékek szerint:

   • A csontvelő működése (abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3 és vérlemezkeszám ≥100 000/mm3).
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) 7-56 egység/liter szérum (vagy intézményi megfelelője), AST 5-40 egység/liter szérum (vagy intézményi megfelelője), alkalikus foszfatáz 20-140 egység/liter szérum (vagy intézményi megfelelője), összbilirubin 0,1-1,0 mg/dL (vagy intézményi ekvivalens) és kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault egyenlet) ≥90mL/perc.

5. Nem fogamzóképes nő (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni, beleértve minden olyan nőt, aki 1 éven át menopauza után FSH-értéke >40 mIU/ml, vagy műtétileg steril [kétoldali petefészek-eltávolítás, méheltávolítás vagy petevezeték lekötése esetén) ) vagy vállalja az alábbiak egyikét a terhesség megelőzése érdekében, és ha fogamzóképes nő, akkor a szűréskor negatív terhességi tesztet kap:

   • Az absztinencia gyakorlása, amely az alany preferált és szokásos életmódja

   • Ha egy szexuálisan aktív, fogamzóképes nő (nem steril férfi partnerrel szexuálisan aktív) beleegyezik abba, hogy a vizsgálati készítmény beadását követő 180 napig kettős fogamzásgátlási módszer alkalmazásával megakadályozza a terhességet:

     1. A vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 4 héttel elhelyezett méhen belüli fogamzásgátló eszköz és óvszer egyidejű használata a férfi partner számára.
     2. Hormonális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása, legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, és bele kell egyeznie, hogy ugyanazt a hormonális fogamzásgátlót használja a vizsgálat során, valamint óvszert a férfi partner számára.
     3. A rekeszizom egyidejű alkalmazása intravaginálisan alkalmazott spermiciddel és férfi óvszerrel a férfi partner számára, legalább 21 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Azoknak a férfi alanyoknak, akiket legalább 6 hónapja nem végeztek vazektómiával, és akik szexuálisan aktívak nem steril női partnerrel, bele kell egyezniük, hogy az alábbi kettős fogamzásgátlási módszert alkalmazzák a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagjától a beadást követő 120. napig, és nem adományozhatnak spermiumok tanulmányi részvételi időszaka alatt:
     1. Férfi óvszer és női partner esetében hormonális fogamzásgátló (legalább 4 hete használt) vagy méhen belüli fogamzásgátló eszköz (legalább 4 hete elhelyezett) egyidejű használata
     2. Férfi óvszer és női partner esetében rekeszizom egyidejű használata intravaginálisan alkalmazott spermiciddel

6. Testtömegindex (BMI) 18,0-32,0 kg/m2 és testtömeg ≥ 50,0 kg férfiaknál és

   • 45,0 kg nőstényeknél
7. Vérnyomás ≤ 139/89 Hgmm
8. Képes követni a vizsgálati protokollt és befejezni a próbát

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi feltételeknek, nem jelentkezhetnek be:

1. Súlyos fertőzés a kórtörténetben a beadást megelőző 4 héten belül; bármely aktív fertőzés jelei és tünetei, súlyosságától függetlenül, a beadást megelőző 2 héten belül.
2. Az OsrhAAT-tal vagy bármely segédanyaggal vagy hasonló gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
3. A rizzsel szembeni túlérzékenység ismert története
4. Bármilyen vényköteles gyógyszer, gyógynövény-kiegészítő vagy vény nélkül kapható gyógyszer, beleértve az orális antihisztaminokat (szezonális allergiák esetén), 1 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, vagy étrend-kiegészítők használata a vizsgálat előtti 1 héten belül gyógyszer beadása, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálatot. A vény nélkül kapható multivitaminok megengedettek. Szükség esetén paracetamol/acetaminofen is használható, de ezt dokumentálni kell a forrásadatok Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek/Jelentős nem gyógyszeres terápiák oldalán. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel kapcsolatos bármilyen kérdéssel a Szponzorhoz kell fordulni.
5. Részvétel olyan klinikai kutatási vizsgálatban, amely vizsgálati vagy forgalomba hozott gyógyszer vagy eszköz beadását foglalja magában az első adagolást megelőző 30 napon belül, biológiai termék beadása klinikai kutatási vizsgálat keretében az első adagolást megelőző 90 napon belül, vagy egyidejűleg gyógyszer vagy eszköz beadását nem igénylő vizsgálati vizsgálatban való részvétel.
6. Véradás 12 héttel az adagolás előtt
7. Terhes vagy szoptató nőstények
8. Az anamnézisben szereplő pszichiátriai és pszichológiai állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarhatja a tervezett kezelést és a nyomon követést, befolyásolhatja az alany együttműködési képességét, vagy magas kockázatnak teheti ki az alanyt a kezeléssel összefüggő szövődmények miatt
9. A QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. a QTc intervallum >450 milliszekundum [ms] ismételt kimutatása, Bazett-képlet: QTc=QT/RR0.5)
10. Aktív hepatitis B vagy C. Aktív betegség nélküli HBV-hordozók (HBV DNS-titer < 1000 cps/mL vagy 200 IU/ml), vagy gyógyított hepatitis C (negatív HCV RNS-teszt) a vizsgáló megítélése szerint bevonhatók.
11. Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés és a 4-es differenciálódási csoport (CD4) száma, amelyről 12 hónapon belül nem ismert vagy dokumentált, hogy <350 sejt/mm3, vagy szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó betegség
12. Súlyos IgA-hiány ismert anamnézisében
13. Az élő vagy legyengített vakcinával történő immunizálás tilos a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
14. Immunglobulin vagy vérkészítmény átvétele 90 nappal az adagolás előtt
15. Heti 14 egységnél több alkoholtartalmú ital fogyasztása, alkoholizmus vagy kábítószerrel/vegyszerekkel/szerekkel való visszaélés az elmúlt 2 évben a szűrést megelőzően (Megjegyzés: egy egység = 12 uncia sör, 4 uncia bor vagy 1 uncia szeszes ital) . Több mint 3 (férfi) vagy 2 (női) egység alkohol elfogyasztása a szűréskor végzett véralkohol-vizsgálat alapján
16. Jelentős kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében a szűrést megelőző egy éven belül
17. Pozitív vizelet-kábítószer-szűrés (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain, kotinin és opiátok)
18. Minden olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozná az alanyt a vizsgálatban való részvételben