Estudio de OsrhAAT o Placebo en Voluntarios Sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos en el ensayo:

1. Capaz de entender y dispuesto a firmar el ICF
2. Sujetos sanos, hombres o mujeres, no fumadores, de 18 a 55 años de edad
3. Sin antecedentes médicos significativos y con buena salud según lo determinado por antecedentes médicos detallados (enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas y metabólicas), examen físico completo, signos vitales, 12- electrocardiograma (ECG) de plomo, análisis de orina y pruebas de laboratorio en la selección. Para propósitos de elegibilidad, los resultados anormales de laboratorio o signos vitales pueden repetirse una vez si se observa un resultado anormal en la lectura inicial. Además, es posible que sea necesario confirmar las anomalías encontradas en el ECG mediante mediciones repetidas.

4. Función adecuada del órgano según los siguientes valores de laboratorio:

   • Función de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3 y recuento de plaquetas ≥100.000/mm3).
   • Alanina aminotransferasa (ALT) 7-56 unidades por litro de suero (o equivalente institucional), AST 5-40 unidades por litro de suero (o equivalente institucional), fosfatasa alcalina 20-140 unidades por litro de suero (o equivalente institucional), bilirrubina total 0.1-1.0 mg/dL (o equivalente institucional) y aclaramiento de creatinina (ecuación de Cockcroft-Gault) ≥90mL/min.

5. Mujeres sin potencial fértil (es decir, fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas, incluida cualquier mujer posmenopáusica de 1 año con FSH > 40 mUI/mL, o esterilizada quirúrgicamente [definida como sometida a una ovariectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas] ) o aceptar uno de los siguientes para prevenir el embarazo y, si es una mujer en edad fértil, tener una prueba de embarazo negativa en la selección:

   • Practicar la abstinencia que es el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.

   • Si una mujer sexualmente activa en edad fértil (sexualmente activa con una pareja masculina no estéril) acepta evitar el embarazo utilizando métodos anticonceptivos dobles de la siguiente manera hasta 180 días después de la administración del producto en investigación:

     1. Uso simultáneo de un dispositivo anticonceptivo intrauterino, colocado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, y preservativo para la pareja masculina.
     2. Uso simultáneo de anticonceptivos hormonales, comenzando al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y debe aceptar usar el mismo anticonceptivo hormonal durante todo el estudio y condón para la pareja masculina.
     3. Uso simultáneo de diafragma con espermicida intravaginal y condón masculino para la pareja masculina, comenzando al menos 21 días antes de la administración del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos que no hayan sido vasectomizados durante al menos 6 meses y que sean sexualmente activos con una pareja femenina no estéril deben aceptar usar métodos anticonceptivos dobles a continuación desde la primera dosis del fármaco del estudio aleatorizado hasta 120 días después de su dosis y no deben donar esperma durante su período de participación en el estudio:
     1. Uso simultáneo de un condón masculino y, para la pareja femenina, anticonceptivos hormonales (usados ​​desde al menos 4 semanas) o dispositivo anticonceptivo intrauterino (colocado desde al menos 4 semanas)
     2. Uso simultáneo de un condón masculino y, para la pareja femenina, un diafragma con espermicida aplicado intravaginalmente

6. Índice de masa corporal (IMC) 18,0-32,0 kg/m2 y peso corporal ≥ 50,0 kg para machos y

   • 45,0 kg para hembras
7. Presión arterial ≤ 139/89 mm Hg
8. Capaz de seguir el protocolo del estudio y completar el ensayo.

Criterio de exclusión:

No podrán inscribirse sujetos que cumplan alguno de los siguientes criterios:

1. Antecedentes de infección grave en las 4 semanas anteriores a la administración; signos y síntomas de cualquier infección activa independientemente de la gravedad dentro de las 2 semanas anteriores a la administración.
2. Antecedentes de hipersensibilidad a OsrhAAT o a cualquier excipiente o fármacos similares
3. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad al arroz
4. Uso de medicamentos recetados, suplementos herbales o medicamentos sin receta, incluidos los antihistamínicos orales (para las alergias estacionales), dentro de 1 mes o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio, o suplementos dietéticos dentro de la semana anterior al estudio administración de medicamentos, a menos que, en opinión del Investigador y el Patrocinador, el medicamento no interfiera con el estudio. Se permitirán las multivitaminas de venta libre. Si es necesario, se puede usar paracetamol/acetaminofeno, pero debe documentarse en la página de Medicamentos concomitantes/Terapias significativas no farmacológicas de los datos de origen. Cualquier pregunta sobre medicamentos concomitantes debe dirigirse al Patrocinador.
5. Participación en un estudio de investigación clínica que implique la administración de un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, la administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis, o la administración concomitante participación en un estudio de investigación que no involucre la administración de ningún fármaco o dispositivo.
6. Donación de sangre 12 semanas antes de la dosificación
7. Hembras embarazadas o lactantes
8. Un historial de condiciones psiquiátricas y psicológicas que, a juicio del investigador, pueden interferir con el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del sujeto o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
9. Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >450 milisegundos [ms], fórmula de Bazett: QTc=QT/RR0.5）
10. Hepatitis B o C activa. Los portadores del VHB sin enfermedad activa (título de ADN del VHB < 1000 cps/mL o 200 UI/mL) o Hepatitis C curada (prueba de ARN del VHC negativa) pueden inscribirse, a juicio del investigador.
11. Infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y un grupo de diferenciación 4 (CD4) que se desconoce o está documentado como < 350 células/mm3 dentro de los 12 meses, o una enfermedad definitoria del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)
12. Antecedentes conocidos de deficiencia grave de IgA
13. Se prohíbe la inmunización con una vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
14. Recepción de una inmunoglobulina o hemoderivado 90 días antes de la dosificación
15. Historial de consumo de más de 14 unidades de bebidas alcohólicas por semana o de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias en los últimos 2 años antes de la selección (Nota: una unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licor) . Consumido > 3 (hombres) o 2 (mujeres) unidades de alcohol según lo determinado por la prueba de alcohol en sangre en la selección
16. Antecedentes de abuso significativo de drogas en el año anterior a la selección
17. Examen de drogas en orina positivo (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, cotinina y opiáceos)
18. Cualquier motivo que, en opinión del Investigador, impida que el sujeto participe en el estudio.