OsrhAAT:n tai lumelääkkeen tutkimus terveissä vapaaehtoisissa

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua kokeeseen:

1. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan ICF:n
2. Terveet henkilöt, miehet tai naiset, tupakoimattomat, 18-55-vuotiaat
3. Ei merkittävää sairaushistoriaa ja hyvässä kunnossa yksityiskohtaisen sairaushistorian (neurologinen, endokriininen, sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, immunologinen, psykiatrinen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan ja aineenvaihdunnan sairaus), täydellisen fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12- lyijykardiogrammi (EKG), virtsa- ja laboratoriokokeet seulonnassa. Kelpoisuussyistä poikkeavat laboratorio- tai elintoimintotulokset voidaan toistaa kerran, jos epänormaali tulos havaitaan alkuperäisessä lukemassa. Lisäksi EKG:ssä havaitut poikkeavuudet on ehkä vahvistettava toistuvilla mittauksilla.

4. Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

   • Luuytimen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3).
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) 7-56 yksikköä/litra seerumia (tai laitosvastaava), AST 5-40 yksikköä litrassa seerumia (tai laitosvastaava), alkalinen fosfataasi 20-140 yksikköä/litra seerumia (tai laitosvastaava), kokonaisbilirubiini 0,1-1,0 mg/dl (tai laitosten vastaava) ja kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-yhtälö) ≥90 ml/min.

5. Nainen, joka ei voi tulla raskaaksi (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat olleet menopaussin jälkeen 1 vuoden FSH-arvolla > 40 mIU/ml, tai kirurgisesti steriili [määritelty: jolla on molemminpuolinen munanpoisto, kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio) ) tai suostumaan johonkin seuraavista estääkseen raskauden ja, jos hän on hedelmällisessä iässä oleva nainen, saada negatiivinen raskaustesti seulonnassa:

   • Raittiuden harjoittaminen, joka on tutkittavan suositeltu ja tavallinen elämäntapa

   • Jos seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä oleva nainen (seksuaalisesti aktiivinen ei-steriilin mieskumppanin kanssa) suostuu estämään raskautta käyttämällä kaksinkertaista ehkäisymenetelmää seuraavasti 180 päivään tutkimusvalmisteen antamisesta:

     1. Samanaikainen kohdunsisäisen ehkäisyvälineen käyttö vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista ja kondomia miespuoliselle kumppanille.
     2. Hormonaalisten ehkäisyvälineiden samanaikainen käyttö, alkaen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, ja on suostuttava käyttämään samaa hormonaalista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan sekä kondomia miespuoliselle kumppanille.
     3. Pallean samanaikainen käyttö emättimensisäisesti levitettävän spermisidin ja mieskondomin kanssa mieskumppanille alkaen vähintään 21 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista. Miesten, joille ei ole tehty vasektomia vähintään 6 kuukauteen ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ei-steriilin naiskumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään alla olevia kaksinkertaisia ​​ehkäisymenetelmiä ensimmäisestä satunnaistetun tutkimuslääkkeen annoksesta 120 päivään annoksen jälkeen, eivätkä he saa luovuttaa. siittiöt tutkimukseen osallistumisen aikana:
     1. Mieskondomin ja naispuoliselle kumppanille hormonaalisten ehkäisyvälineiden (käytetty vähintään 4 viikkoa) tai kohdunsisäisen ehkäisylaitteen (asetettu vähintään 4 viikon jälkeen) samanaikainen käyttö
     2. Samanaikainen mieskondomi ja naispuolisella kumppanilla pallea ja emättimensisäisesti levitetty spermisidi

6. Painoindeksi (BMI) 18,0-32,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥ 50,0 kg miehillä ja

   • Naaraat 45,0 kg
7. Verenpaine ≤ 139/89 mmHg
8. Pystyy noudattamaan tutkimusprotokollaa ja suorittamaan kokeen

Poissulkemiskriteerit:

Aineita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ilmoittautua:

1. Aiempi vakava infektio 4 viikon aikana ennen antoa; minkä tahansa aktiivisen infektion merkit ja oireet vakavuudesta riippumatta 2 viikon sisällä ennen antoa.
2. Yliherkkyys OsrhAAT:lle tai jollekin apuaineelle tai vastaaville lääkkeille
3. Tunnettu yliherkkyys riisille
4. Reseptilääkkeiden, yrttilisäaineiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien suun kautta otettavat antihistamiinit (kausiluonteisiin allergioihin) 1 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, tai ravintolisien käyttö 1 viikon sisällä ennen tutkimusta lääkkeen antaminen, ellei lääkitys ole tutkijan ja sponsorin näkemyksen mukaan häiritse tutkimusta. Ilman reseptiä saatavat monivitamiinivalmisteet ovat sallittuja. Tarvittaessa voidaan käyttää parasetamolia/asetaminofeenia, mutta se on dokumentoitava lähdetietojen sivulla Samanaikaiset lääkkeet/Merkittävät ei-lääkehoidot. Samanaikaisia ​​lääkkeitä koskevat kysymykset tulee osoittaa sponsorille.
5. Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, johon kuuluu tutkittavan tai markkinoitavan lääkkeen tai laitteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta, biologisen tuotteen antaminen kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai samanaikainen osallistuminen tutkimukseen, johon ei liity lääkkeiden tai laitteiden antamista.
6. Verenluovutus 12 viikkoa ennen annosta
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset
8. Aiempi psykiatrinen ja psykologinen tila, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä suunniteltua hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa koehenkilön hoitomyöntyvyyteen tai aiheuttaa suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille
9. Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTc-välistä >450 millisekuntia [ms], Bazett-kaava: QTc=QT/RR0.5)
10. Aktiiviset B- tai C-hepatiitti. Tutkijan harkinnan mukaan HBV-kantajia, joilla ei ole aktiivista sairautta (HBV DNA-tiitteri < 1000 cps/ml tai 200 IU/ml), tai parantunut C-hepatiitti (negatiivinen HCV-RNA-testi) voidaan ottaa mukaan.
11. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio ja erilaistumisryhmä 4 (CD4), jonka ei tiedetä tai dokumentoitu olevan < 350 solua/mm3 12 kuukauden sisällä, tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) määrittelevä sairaus
12. Tunnettu vakava IgA-puutos
13. Immunisointi elävällä tai heikennetyllä rokotteella on kielletty 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
14. Immunoglobuliinin tai verituotteen vastaanotto 90 päivää ennen annostelua
15. Yli 14 yksikön alkoholijuomien nauttiminen viikossa tai alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontaa (Huomautus: yksi yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä tai 1 unssi väkeviä alkoholijuomia) . Juonut > 3 (mies) tai 2 (nainen) alkoholiyksikköä seulonnassa tehdyn veren alkoholitestin perusteella
16. Merkittävää huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa
17. Positiivinen virtsan huumeseulonta (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, kotiniini ja opiaatit)
18. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen