Studie av OsrhAAT eller Placebo hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert i prøven:

1. Kunne forstå og villig til å signere ICF
2. Friske personer, menn eller kvinner, ikke-røykere, 18-55 år
3. Ingen betydelig sykehistorie, og ved god helse som bestemt av detaljert sykehistorie (nevrologisk, endokrinal, kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom), full fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12- bly elektrokardiogram (EKG), urinanalyse og laboratorietester ved screening. For kvalifiseringsformål kan unormale laboratorie- eller vitale tegnresultater gjentas én gang hvis unormale resultater observeres ved den første avlesningen. I tillegg kan det være nødvendig å bekrefte avvik funnet i EKG ved gjentatte målinger.

4. Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til følgende laboratorieverdier:

   • Benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3 og blodplateantall ≥100.000/mm3).
   • Alaninaminotransferase (ALT) 7-56 enheter per liter serum (eller institusjonsekvivalent), AST 5-40 enheter per liter serum (eller institusjonsekvivalent), alkalisk fosfatase 20-140 enheter per liter serum (eller institusjonsekvivalent), total bilirubin 0,1-1,0 mg/dL (eller institusjonsekvivalent) og kreatininclearance (Cockcroft-Gault-ligning) ≥90mL/min.

5. Kvinne av ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert enhver kvinne som er 1 år i postmenopausal med en FSH > 40mIU/ml, eller kirurgisk steril [definert som å ha en bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal ligering] ) eller godta ett av følgende for å forhindre graviditet og, hvis en kvinne i fertil alder, har en negativ graviditetstest ved screening:

   • Å praktisere avholdenhet som er den foretrukne og vanlige livsstilen til faget

   • Hvis en seksuelt aktiv kvinne i fertil alder (seksuelt aktiv med en ikke-steril mannlig partner) godtar å forhindre graviditet ved å bruke doble prevensjonsmetoder som følger inntil 180 dager etter administrering av undersøkelsesproduktet:

     1. Samtidig bruk av intra-uterint prevensjonsutstyr, plassert minst 4 uker før studielegemiddeladministrasjon, og kondom til den mannlige partneren.
     2. Samtidig bruk av hormonelle prevensjonsmidler, som starter minst 4 uker før administrasjonen av studiemedikamentet og må godta å bruke samme hormonelle prevensjonsmiddel gjennom hele studien, og kondom for den mannlige partneren.
     3. Samtidig bruk av diafragma med intravaginalt påført sæddrepende middel og mannlig kondom for den mannlige partneren, med start minst 21 dager før studiemedikamentadministrasjon. Mannlige forsøkspersoner som ikke er vasektomisert på minst 6 måneder og som er seksuelt aktive med en ikke-steril kvinnelig partner, må godta å bruke doble prevensjonsmetoder nedenfor fra den første dosen av randomisert studielegemiddel til 120 dager etter dosen og må ikke donere. sædceller i løpet av studiedeltakelsesperioden:
     1. Samtidig bruk av mannlig kondom og, for den kvinnelige partneren, hormonelle prevensjonsmidler (brukt i minst 4 uker) eller intrauterint prevensjonsapparat (plassert i minst 4 uker)
     2. Samtidig bruk av mannlig kondom og, for den kvinnelige partneren, et mellomgulv med intravaginalt påført spermicid

6. Kroppsmasseindeks (BMI) 18,0-32,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 50,0 kg for menn og

   • 45,0 kg for kvinner
7. Blodtrykk ≤ 139/89 mm Hg
8. Kunne følge studieprotokollen og fullføre forsøket

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke meldes på:

1. Anamnese med alvorlig infeksjon innen 4 uker før administrering; tegn og symptomer på aktiv infeksjon uavhengig av alvorlighetsgrad innen 2 uker før administrering.
2. Anamnese med overfølsomhet overfor OsrhAAT eller andre hjelpestoffer eller lignende legemidler
3. Kjent historie med overfølsomhet for ris
4. Bruk av reseptbelagte legemidler, urtetilskudd eller reseptfrie legemidler, inkludert orale antihistaminer (for sesongmessige allergier), innen 1 måned eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før administrasjon av studiemedikamenter, eller kosttilskudd innen 1 uke før studien medikamentadministrasjon, med mindre, etter etterforskerens og sponsorens oppfatning, medisinen ikke vil forstyrre studien. Over-the-counter multivitaminer vil være tillatt. Om nødvendig kan paracetamol/acetaminophen brukes, men må dokumenteres på siden Samtidige medisiner/Betydende ikke-medikamentelle terapier i kildedataene. Eventuelle spørsmål om samtidig medisinering bør rettes til sponsoren.
5. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager før første dosering, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før første dosering, eller samtidig deltakelse i en undersøkelse som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.
6. Donasjon av blod 12 uker før dosering
7. Gravide eller ammende kvinner
8. En historie med psykiatrisk og psykologisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre den planlagte behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
9. En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 millisekunder [ms], Bazett-formel: QTc=QT/RR0.5）
10. Aktiv hepatitt B eller C. HBV-bærere uten aktiv sykdom (HBV DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL), eller kurert hepatitt C (negativ HCV RNA-test) kan registreres, etter etterforskerens vurdering.
11. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og en gruppe differensiering 4 (CD4) som er ukjent eller dokumentert å være < 350 celler/mm3 innen 12 måneder, eller en sykdom som definerer ervervet immunsvikt syndrom (AIDS).
12. Kjent historie med alvorlig IgA-mangel
13. Vaksinasjon med en levende eller svekket vaksine er forbudt innen 4 uker før administrasjon av studiemedisin. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
14. Mottak av et immunglobulin eller blodprodukt 90 dager før dosering
15. Historie med inntak av mer enn 14 enheter alkoholholdige drikkevarer per uke eller med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk i løpet av de siste 2 årene før screening (Merk: én enhet = 12 gram øl, 4 gram vin eller 1 gram brennevin) . Forbrukt > 3 (mannlige) eller 2 (kvinnelige) enheter alkohol som bestemt ved blodalkoholtesting ved screening
16. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen ett år før screening
17. Positiv undersøkelse av urinmedisin (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, kotinin og opiater)
18. Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien