Undersøgelse af OsrhAAT eller placebo hos sunde frivillige

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt forsøget:

1. Kunne forstå og villig til at underskrive ICF
2. Raske forsøgspersoner, mænd eller kvinder, ikke-rygere, 18-55 år
3. Ingen væsentlig sygehistorie og ved godt helbred som bestemt af detaljeret sygehistorie (neurologisk, endokrinal, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom), fuld fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12- bly elektrokardiogram (EKG), urinanalyse og laboratorieundersøgelser ved screening. Af berettigelseshensyn kan unormale laboratorie- eller vitale tegnresultater gentages én gang, hvis unormalt resultat observeres ved den indledende aflæsning. Desuden skal abnormiteter fundet i EKG'et muligvis bekræftes ved gentagne målinger.

4. Tilstrækkelig organfunktion i henhold til følgende laboratorieværdier:

   • Knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal ≥1500/mm3 og blodpladetal ≥100.000/mm3).
   • Alaninaminotransferase (ALT) 7-56 enheder pr. liter serum (eller institutionel ækvivalent), AST 5-40 enheder pr. liter serum (eller institutionel ækvivalent), alkalisk fosfatase 20-140 enheder pr. liter serum (eller institutionel ækvivalent), total bilirubin 0,1-1,0 mg/dL (eller institutionel ækvivalent) og kreatininclearance (Cockcroft-Gault-ligning) ≥90mL/min.

5. Kvinde af ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er 1 år efter overgangsalderen med en FSH > 40mIU/ml, eller kirurgisk steril [defineret som at have en bilateral oophorektomi, hysterektomi eller tubal ligering] ) eller acceptere en af ​​følgende for at forhindre graviditet og, hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ graviditetstest ved screening:

   • At praktisere afholdenhed, som er fagets foretrukne og sædvanlige livsstil

   • Hvis en seksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder (seksuelt aktiv med en ikke-steril mandlig partner) indvilliger i at forhindre graviditet ved at bruge dobbelte præventionsmetoder som følger indtil 180 dage efter administrationen af ​​forsøgsproduktet:

     1. Samtidig brug af intrauterin svangerskabsforebyggende anordning, placeret mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration, og kondom til den mandlige partner.
     2. Samtidig brug af hormonelle præventionsmidler, startende mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration og skal acceptere at bruge det samme hormonelle præventionsmiddel under hele undersøgelsen, og kondom til den mandlige partner.
     3. Samtidig brug af diafragma med intravaginalt påført sæddræbende middel og mandligt kondom til den mandlige partner, startende mindst 21 dage før administration af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er vasektomieret i mindst 6 måneder, og som er seksuelt aktive med en ikke-steril kvindelig partner, skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder nedenfor fra den første dosis randomiseret undersøgelseslægemiddel indtil 120 dage efter deres dosis og må ikke donere sæd i løbet af deres studiedeltagelsesperiode:
     1. Samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, hormonelle præventionsmidler (brugt i mindst 4 uger) eller intra-uterin præventionsanordning (placeret i mindst 4 uger)
     2. Samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, et mellemgulv med intravaginalt påført spermicid

6. Body mass index (BMI) 18,0-32,0 kg/m2 og kropsvægt ≥ 50,0 kg for mænd og

   • 45,0 kg for tæver
7. Blodtryk ≤ 139/89 mm Hg
8. I stand til at følge undersøgelsesprotokollen og fuldføre forsøget

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke tilmeldes:

1. Anamnese med alvorlig infektion inden for 4 uger før administration; tegn og symptomer på enhver aktiv infektion uanset sværhedsgrad inden for 2 uger før administration.
2. Anamnese med overfølsomhed over for OsrhAAT eller ethvert hjælpestof eller lignende lægemidler
3. Kendt historie om overfølsomhed over for ris
4. Brug af receptpligtig medicin, naturlægemidler eller ikke-receptpligtige lægemidler, inklusive orale antihistaminer (til sæsonbestemte allergier), inden for 1 måned eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af studielægemidlet, eller kosttilskud inden for 1 uge før undersøgelsen lægemiddeladministration, medmindre lægemidlet efter investigator og sponsor ikke vil forstyrre undersøgelsen. Håndkøbsmultivitaminer vil være tilladt. Om nødvendigt kan paracetamol/acetaminophen anvendes, men skal dokumenteres på siden Samtidig medicin/Væsentlige ikke-lægemiddelbehandlinger i kildedataene. Eventuelle spørgsmål om samtidig medicinering skal rettes til sponsoren.
5. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.
6. Donation af blod 12 uger før dosering
7. Gravide eller ammende kvinder
8. En historie med psykiatrisk og psykologisk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre den planlagte behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
9. En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >450 millisekunder [ms], Bazett-formel: QTc=QT/RR0.5)
10. Aktiv hepatitis B eller C. HBV-bærere uden aktiv sygdom (HBV-DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL) eller helbredt hepatitis C (negativ HCV RNA-test) kan tilmeldes efter investigatorens vurdering.
11. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) og en cluster of differentiation 4 (CD4), der er ukendt eller dokumenteret at være < 350 celler/mm3 inden for 12 måneder, eller en erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) definerende sygdom
12. Kendt historie med alvorlig IgA-mangel
13. Immunisering med en levende eller svækket vaccine er forbudt inden for 4 uger før administration af studielægemidlet. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
14. Modtagelse af et immunglobulin eller blodprodukt 90 dage før dosering
15. Historie med indtagelse af mere end 14 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen eller af alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for de sidste 2 år før screening (Bemærk: en enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus) . Indtaget > 3 (mandlige) eller 2 (kvindelige) enheder alkohol som bestemt ved blodalkoholtest ved screening
16. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for et år før screening
17. Positiv urinstofscreening (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, cotinin og opiater)
18. Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen