Studio di OsrhAAT o Placebo in volontari sani

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. In grado di comprendere e disposto a firmare l'ICF
2. Soggetti sani, maschi o femmine, non fumatori, di età compresa tra 18 e 55 anni
3. Nessuna storia medica significativa e in buona salute come determinato dalla storia medica dettagliata (malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, polmonari, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche), esame fisico completo, segni vitali, 12- elettrocardiogramma al piombo (ECG), analisi delle urine e test di laboratorio allo screening. Ai fini dell'idoneità, i risultati anomali di laboratorio o dei segni vitali possono essere ripetuti una volta se si osservano risultati anomali alla lettura iniziale. Inoltre, le anomalie riscontrate nell'ECG potrebbero dover essere confermate da misurazioni ripetute.

4. Adeguata funzionalità degli organi secondo i seguenti valori di laboratorio:

   • Funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3 e conta piastrinica ≥100.000/mm3).
   • Alanina aminotransferasi (ALT) 7-56 unità per litro di siero (o equivalente istituzionale), AST 5-40 unità per litro di siero (o equivalente istituzionale), fosfatasi alcalina 20-140 unità per litro di siero (o equivalente istituzionale), bilirubina totale 0,1-1,0 mg/dL (o equivalente istituzionale) e clearance della creatinina (equazione di Cockcroft-Gault) ≥90 ml/min.

5. Donne in età non fertile (ovvero, fisiologicamente incapaci di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa da 1 anno con un FSH > 40 mIU/mL, o chirurgicamente sterili [definite come aventi ovariectomia bilaterale, isterectomia o legatura delle tube] ) o accettare una delle seguenti misure per prevenire la gravidanza e, se una donna in età fertile, avere un test di gravidanza negativo allo screening:

   • Praticare l'astinenza che è lo stile di vita preferito e abituale del soggetto

   • Se una donna sessualmente attiva in età fertile (sessualmente attiva con un partner maschile non sterile) accetta di prevenire la gravidanza utilizzando doppi metodi contraccettivi come segue fino a 180 giorni dopo la somministrazione del prodotto sperimentale:

     1. Uso simultaneo di dispositivo contraccettivo intrauterino, posizionato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, e preservativo per il partner maschile.
     2. Uso simultaneo di contraccettivi ormonali, a partire da almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e deve accettare di utilizzare lo stesso contraccettivo ormonale durante lo studio e preservativo per il partner maschile.
     3. Uso simultaneo di diaframma con spermicida applicato per via intravaginale e preservativo maschile per il partner maschile, a partire da almeno 21 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile che non sono stati vasectomizzati per almeno 6 mesi e che sono sessualmente attivi con una partner femminile non sterile devono accettare di utilizzare i doppi metodi contraccettivi seguenti dalla prima dose del farmaco in studio randomizzato fino a 120 giorni dopo la loro dose e non devono donare sperma durante il periodo di partecipazione allo studio:
     1. Uso contemporaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, contraccettivi ormonali (usati da almeno 4 settimane) o dispositivo contraccettivo intrauterino (posizionato da almeno 4 settimane)
     2. Uso simultaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, di diaframma con spermicida applicato per via intravaginale

6. Indice di massa corporea (BMI) 18,0-32,0 kg/m2 e peso corporeo ≥ 50,0 kg per i maschi e

   • 45,0 kg per le femmine
7. Pressione sanguigna ≤ 139/89 mm Hg
8. In grado di seguire il protocollo dello studio e completare la sperimentazione

Criteri di esclusione:

Non possono essere iscritti i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Storia di infezione grave nelle 4 settimane precedenti la somministrazione; segni e sintomi di qualsiasi infezione attiva indipendentemente dalla gravità nelle 2 settimane precedenti la somministrazione.
2. Storia di ipersensibilità a OsrhAAT o qualsiasi eccipiente o farmaci simili
3. Storia nota di ipersensibilità al riso
4. Uso di farmaci da prescrizione, integratori a base di erbe o farmaci senza prescrizione medica, inclusi antistaminici orali (per allergie stagionali), entro 1 mese o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o integratori alimentari entro 1 settimana prima dello studio somministrazione del farmaco, a meno che, a parere dello Sperimentatore e dello Sponsor, il farmaco non interferisca con lo studio. Saranno consentiti multivitaminici da banco. Se necessario, è possibile utilizzare paracetamolo/acetaminofene, ma deve essere documentato nella pagina Farmaci concomitanti/Terapie non farmacologiche significative dei dati di origine. Eventuali domande sui farmaci concomitanti devono essere indirizzate allo Sponsor.
5. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che comporta la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della prima somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima somministrazione, o concomitante partecipazione a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.
6. Donazione di sangue 12 settimane prima della somministrazione
7. Donne incinte o che allattano
8. Una storia di condizione psichiatrica e psicologica che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del soggetto o esporre il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
9. Un marcato prolungamento della linea di base dell'intervallo QT/QTc (ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc >450 millisecondi [ms], Formula di Bazett: QTc=QT/RR0.5）
10. Epatite attiva B o C. Portatori di HBV senza malattia attiva (titolo HBV DNA < 1000 cps/mL o 200 UI/mL) o epatite C curata (test HCV RNA negativo) possono essere arruolati, a giudizio dello sperimentatore.
11. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e conta di cluster di differenziazione 4 (CD4) sconosciuta o documentata come < 350 cellule/mm3 entro 12 mesi, o una malattia che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
12. Storia nota di grave deficit di IgA
13. L'immunizzazione con un vaccino vivo o attenuato è vietata entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini influenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
14. Ricezione di un'immunoglobulina o di un prodotto sanguigno 90 giorni prima della somministrazione
15. Storia di consumo di più di 14 unità di bevande alcoliche a settimana o di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze negli ultimi 2 anni prima dello screening (Nota: un'unità = 12 once di birra, 4 once di vino o 1 oncia di alcolici) . Consumato > 3 (maschi) o 2 (femmine) unità di alcol come determinato dal test alcolemico durante lo screening
16. Storia di significativo abuso di droghe entro un anno prima dello screening
17. Screening tossicologico positivo nelle urine (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, cotinina e oppiacei)
18. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio