Исследование OsrhAAT или плацебо у здоровых добровольцев

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для участия в испытании:

1. Способен понять и готов подписать МКФ
2. Здоровые субъекты, мужчины или женщины, некурящие, в возрасте 18-55 лет.
3. Без значимого анамнеза и в хорошем состоянии здоровья, что определяется подробным анамнезом (неврологический, эндокринный, сердечно-сосудистый, легочный, гематологический, иммунологический, психиатрический, желудочно-кишечный, почечный, печеночный и метаболический заболевания), полным физикальным обследованием, жизненно важными показателями, 12- свинцовая электрокардиограмма (ЭКГ), общий анализ мочи и лабораторные исследования при скрининге. В целях приемлемости аномальные лабораторные результаты или результаты основных показателей жизнедеятельности могут быть повторены один раз, если аномальный результат наблюдается при начальном измерении. Кроме того, отклонения, обнаруженные на ЭКГ, могут потребовать подтверждения повторными измерениями.

4. Адекватная функция органов в соответствии со следующими лабораторными показателями:

   • Функция костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3 и количество тромбоцитов ≥100 000/мм3).
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) 7–56 ЕД на литр сыворотки (или эквивалент в учреждении), АСТ 5–40 ЕД на литр сыворотки (или эквивалент в учреждении), щелочная фосфатаза 20–140 ЕД на литр сыворотки (или эквивалент в учреждении), общий билирубин 0,1-1,0 мг/дл (или эквивалент учреждения) и клиренс креатинина (уравнение Кокрофта-Голта) ≥90 мл/мин.

5. Женщина, не способная к деторождению (т. е. физиологически неспособная забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе в течение 1 года с уровнем ФСГ > 40 мМЕ/мл или хирургически бесплодную [определяется как имеющая двустороннюю овариэктомию, гистерэктомию или перевязку маточных труб] ) или согласиться на одно из следующих действий для предотвращения беременности и, если женщина детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность при скрининге:

   • Практика воздержания, которая является предпочтительным и обычным образом жизни субъекта

   • Если сексуально активная женщина детородного возраста (сексуально активная с нестерильным партнером-мужчиной) соглашается предотвратить беременность с помощью двойных методов контрацепции в течение 180 дней после введения исследуемого продукта:

     1. Одновременное использование внутриматочного противозачаточного средства, установленного не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата, и презерватива для партнера-мужчины.
     2. Одновременное использование гормональных контрацептивов, начиная не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата, и необходимо согласие на использование одного и того же гормонального контрацептива на протяжении всего исследования, а также презерватив для партнера-мужчины.
     3. Одновременное использование диафрагмы с интравагинально нанесенным спермицидом и мужского презерватива для партнера-мужчины, начиная не менее чем за 21 день до введения исследуемого препарата. Субъекты мужского пола, которые не подвергались вазэктомии в течение как минимум 6 месяцев и которые ведут активную половую жизнь с нестерильной партнершей, должны согласиться на использование двойных методов контрацепции, указанных ниже, с момента первой дозы рандомизированного исследуемого препарата до 120 дней после их дозы и не должны быть донорами. сперматозоидов в период их участия в исследовании:
     1. Одновременное использование мужского презерватива и гормональных контрацептивов для партнерши (используется с 4-х недель) или внутриматочного контрацептива (устанавливается с 4-х недель)
     2. Одновременное использование мужского презерватива и диафрагмы с интравагинально нанесенным спермицидом для партнерши.

6. Индекс массы тела (ИМТ) 18,0-32,0 кг/м2 и массой тела ≥ 50,0 кг для самцов и

   • 45,0 кг для сук
7. Артериальное давление ≤ 139/89 мм рт.ст.
8. Способен следовать протоколу исследования и завершить испытание

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не могут быть зачислены:

1. История тяжелой инфекции в течение 4 недель до администрации; признаки и симптомы любой активной инфекции независимо от тяжести в течение 2 недель до введения.
2. История гиперчувствительности к OsrhAAT или любому вспомогательному веществу или аналогичным препаратам.
3. Известная история гиперчувствительности к рису
4. Использование любых рецептурных препаратов, растительных добавок или безрецептурных препаратов, включая пероральные антигистаминные препараты (при сезонной аллергии), в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до приема исследуемого препарата или пищевых добавок в течение 1 недели до исследования. прием лекарств, за исключением случаев, когда, по мнению Исследователя и Спонсора, лекарство не будет мешать исследованию. Разрешены безрецептурные поливитамины. При необходимости можно использовать парацетамол/ацетаминофен, но это должно быть задокументировано на странице «Сопутствующие препараты/значительные немедикаментозные методы лечения» исходных данных. Любые вопросы о сопутствующих лекарствах следует направлять Спонсору.
5. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до первой дозы, введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней до первой дозы или сопутствующее участие в исследовательском исследовании, в котором не вводились лекарства или устройства.
6. Сдача крови за 12 недель до введения дозы
7. Беременные или кормящие самки
8. Психиатрическое и психологическое состояние в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может помешать запланированному лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть его высокому риску осложнений, связанных с лечением.
9. Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >450 миллисекунд [мс], формула Базетта: QTc=QT/RR0,5)
10. Активный гепатит B или C. Носители HBV без активного заболевания (титр ДНК HBV < 1000 cps/мл или 200 МЕ/мл) или вылеченный гепатит C (отрицательный тест на РНК HCV) могут быть зачислены по решению исследователя.
11. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и количество кластеров дифференцировки 4 (CD4), которое неизвестно или задокументировано как < 350 клеток/мм3 в течение 12 месяцев, или заболевание, определяющее синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
12. Известная история тяжелого дефицита IgA
13. Иммунизация живой или ослабленной вакциной запрещена в течение 4 недель до введения исследуемого препарата. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
14. Получение иммуноглобулина или продукта крови за 90 дней до дозирования
15. История потребления более 14 единиц алкогольных напитков в неделю или алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими веществами/наркотиками в течение последних 2 лет до скрининга (Примечание: одна единица = 12 унций пива, 4 унции вина или 1 унция спиртных напитков) . Употребление > 3 (мужчины) или 2 (женщины) единиц алкоголя, что определяется анализом содержания алкоголя в крови при скрининге.
16. История значительного злоупотребления наркотиками в течение одного года до скрининга
17. Положительный результат анализа мочи на наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, котинин и опиаты)
18. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы субъекту участвовать в исследовании.